MULBERRY随机、安慰剂对照试验表明，在未接受过治疗的儿童患者中，efzimfotase alfa
在骨健康方面带来了具有统计学意义和临床意义的改善
CHESTNUT随机、开放标签、阳性药物对照试验表明，efzimfotase alfa
在既往接受 asfotase alfa治疗的儿童患者中表现出良好的耐受性和安全性，并维持其在骨健康方面的治疗获益
HICKORY随机、安慰剂对照试验表明，在既往未接受asfotase alfa治疗的HPP青少年和成人患者中，虽观察到数值上改善，但主要终点试验未达到统计学显著性；然而，在儿童期发病HPP的青少年和成人这一预设亚组分析中，显示出了具有临床意义的获益
2026年4月8日，上海——Efzimfotase alfa (ALXN1850) 治疗低磷酸酯酶症（HPP）患者的III期临床项目取得阳性结果。该全球临床项目包括两项随机、安慰剂对照试验和一项随机、开放标签、阳性对照的儿科药物转换试验，共纳入来自22个国家的196名患者，涵盖儿童、青少年和成人，涉及儿童期发病和成人期发病的HPP患者。
满足HPP患者的未尽之需
Efzimfotase alfa属于在研酶替代疗法，与现有药物Strensiq（asfotase alfa）相比，其注射量更小、给药频率更低，有望满足更广泛HPP患者人群未满足的治疗需求。
儿科临床试验
MULBERRY III期研究纳入既往未接受asfotase alfa治疗的HPP儿童患者（2至<12岁），结果显示，efzimfotase alfa达到其主要终点：与安慰剂相比，在第25周通过影像学总体印象变化（RGI-C）评分评估，骨健康从基线至第25周显示出具有统计学意义和临床意义的改善。此外，在关键次要终点——佝偻病严重程度评分（RSS）从基线至第25周的变化中也观察到了具有统计学意义的改善。测量身体功能（六分钟步行试验）和运动熟练度（儿科结局数据收集工具或PODCI）的额外次要终点进一步支持efzimfotase alfa在儿科人群中的整体临床获益。
CHESTNUT III期研究结果显示，efzimfotase alfa在既往接受 asfotase alfa治疗的儿科患者（2至<12岁）中耐受性良好，并显示出良好的安全性特征。在第25周，根据次要终点 RGI-C 和 RSS 的评估结果，骨骼健康方面的治疗获益得以维持。
青少年和成人临床试验
在HICKORY III期研究中，在既往未接受asfotase alfa治疗的HPP青少年和成人患者（12岁及以上）中，25周时，efzimfotase alfa与安慰剂相比，主要终点六分钟步行试验（6MWT）显示出数值改善，但未达到统计学显著性。这主要归因于在成人期发病HPP安慰剂组中观察到的结果优于预期。然而，在整个研究人群中，efzimfotase alfa治疗在慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）中显示出名义上具有统计学意义的改善。
在预设的儿童期发病HPP的青少年与成人两个亚组的合并分析中，与安慰剂相比，efzimfotase alfa在由6MWT评估的运动能力方面显示出名义上具有统计学意义且具有临床意义的获益，并在测量身体功能和疼痛减轻的关键次要终点同样表现出优势。
基于HICKORY研究的长期开放标签扩展研究也正在进行中，初步结果显示，在第48周主要终点和关键次要终点持续改善。在随机对照期结束后从安慰剂转换为efzimfotase alfa的受试者在24周治疗后多个疗效结局都显示出具有临床意义的改善。
Efzimfotase alfa在MULBERRY、CHESTNUT和HICKORY研究中耐受性良好，并具有可接受的安全性特征。
美国堪萨斯城儿童慈善医院临床遗传学家、密苏里大学堪萨斯城分校医学院儿科教授、MULBERRY临床试验主要研究者Eric Rush博士表示：“全球MULBERRY临床试验的结果表明，efzimfotase alfa具有解决HPP潜在病理生理学问题、预防和逆转这种罕见疾病对骨骼和功能造成的实质性影响的潜力。这些结果令我备受鼓舞，这项创新的在研疗法有望通过每两周一次、便捷的自我给药方案，重新定义HPP的治疗模式。”
范德比尔特大学医学中心代谢性骨病项目主任、临床转化研究副主任、内科学部内分泌、糖尿病与代谢科教授、HICKORY临床试验主要研究者Kathryn Dahir博士表示：“作为首项纳入成人期发病患者的III期试验，HICKORY试验的研究结果凸显了该疾病的异质性，以及评估不同患者人群中一系列具有临床意义终点的重要性。研究结果表明，该疗法在改善运动能力、身体功能、疼痛和疲劳方面展现出了具有临床意义的影响，证明efzimfotase alfa有望改善罹患此疾病患者的临床结局。”
瑞颂制药首席执行官Marc Dunoyer表示：“Efzimfotase alfa的临床开发项目主要包含三项全球III期试验，这是首个同时纳入了儿童期和成人期发病的HPP患者的临床项目，评估兼顾了骨骼以外的异质性临床表现。在这样一种临床表现及病情严重性方面多样且异质化的患者人群中，研究观察到临床改善，我们深受鼓舞。总体而言，这些结果很好地支持了efzimfotase alfa是一款有潜力带来HPP患者治疗模式改变的新药。”
这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。
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关于HPP
低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见的、慢性的、遗传性的代谢性疾病，由碱性磷酸酶（ALP）活性缺乏所致，而ALP对构建健康骨骼和支持正常的肌肉功能至关重要¹。HPP表现为矿化（使骨骼和牙齿硬化、强化的过程）缺陷、钙和磷酸盐调节受损，以及诸如肌无力、神经系统症状、全身性疲劳和疼痛等功能性障碍，这些症状可导致患者身体衰弱¹,²。 HPP可能呈进行性发展，其临床表现也可能随时间演变。尽管诊断率因地域而异，但据估计，在美国、德国、法国、英国、意大利、西班牙、日本和中国，约有11,500人被诊断为HPP患者³-⁶。 美国近期的一项研究显示，其确诊患病率约为每10万人2.8例⁷。HPP影可响所有年龄段的人群，其中约80%的患者为成人¹,²,⁷。
关于MULBERRY试验
MULBERRY是一项全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa （ALXN1850）在既往未接受过asfotase alfa治疗的HPP儿童患者（2至<12岁）中的疗效和安全性。该试验共入组29例患者，来自北美、南美、欧洲和亚洲的14个国家⁸。
患者需确诊HPP，且在骨骼X线检查中存在HPP相关佝偻病表现，同时伴有血清碱性磷酸酶（ALP）活性降低。符合条件的患者还需携带编码ALP的ALPL基因突变，或血浆5'-磷酸吡哆醛（PLP，HPP的一种生物标志物）水平升高⁸。
患者按2:1的比例随机分配，依据预先设定的体重分层接受三种剂量之一的三的efzimfotase alfa或安慰剂治疗，每两周皮下注射一次，持续24周。主要终点为随机评估期结束时（第169天）的影像学总体印象变化（RGI-C）评分，同时评估多项次要终点，以衡量骨骼健康和身体功能，包括佝偻病严重程度评分（RSS）较基线的变化、六分钟步行试验（6MWT）、布尼氏动作熟练度测试（BOT-2）以及皮博迪发育运动量表评分（PDMS-3）。
完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中⁸。
关于CHESTNUT试验
CHESTNUT是一项全球III期随机、开放标签、阳性药物对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa在HPP儿童患者（2至<12岁）中的安全性和耐受性，这些患者在试验开始前已接受asfotase alfa 6 mg/kg/周治疗至少6个月。该试验共入组43例患者，来自全球7个国家9。
患者需确诊HPP，并在试验开始前已接受asfotase alfa治疗至少6个月，且经X线检查确认骨骺未闭合9。
患者按1:1的比例随机分配，依据预先设定的体重分层接受三种剂量之一的efzimfotase alfa（每两周一次）或asfotase alfa 6 mg/kg/周（每周分3次或6次皮下注射），持续24周。主要终点为随机评估期结束时治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。关键次要终点包括佝偻病严重程度评分（RSS）较基线的变化以及影像学总体印象变化（RGI-C）评分9。
完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中9。
关于HICKORY试验
HICKORY是一项全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa （ALXN1850）在既往未接受过asfotase alfa治疗的HPP青少年患者（12至<18）和成人患者中的疗效和安全性。该试验共入组124例患者，来自北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚等17个国家¹⁰。
符合入组条件的患者需同时满足以下标准：血清 ALP 水平偏低；完成两次六分钟步行试验（6MWT），其步行距离均不超过基于年龄、性别、体重与身高校正后的预测值的85%；且上述表现无除 HPP 之外的可能原因¹⁰。
患者按2:1的比例随机分配，依据预先设定的体重分层接受三种剂量之一的efzimfotase alfa或安慰剂治疗，每两周皮下注射一次，持续24周。主要终点为随机评估期结束时（第169天）6MWT较基线的变化，同时评估多项关键次要终点，包括身体功能、疼痛、疲劳、生活质量和安全性，具体指标有30秒坐站试验（STS）评分、下肢功能量表（LEFS）评分、简易疼痛量表简表（BPI-SF）评分以及慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）评分较基线的变化¹⁰。
完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中¹⁰。
关于Efzimfotase alfa (ALXN1850)
Efzimfotase alfa (ALXN1850) 是一种在研的酶替代疗法（ERT），旨在证明其在广泛年龄范围（2岁及以上）的HPP患者（包括无明显骨骼表现的患者）中的有效性和安全性。Efzimfotase alfa正在开发为每两周一次皮下注射的治疗方案，作为HPP的酶替代治疗，纠正HPP的碱性磷酸酶（ALP）活性不足这一基本的病因。
关于瑞颂制药
作为阿斯利康罕见病业务子公司，瑞颂制药致力于为罕见病患者及其家庭研发并提供改变生命的药物。三十多年前，瑞颂制药首次引领将补体系统的复杂生物学转化为变革性药物，并在具有重大未满足需求的疾病领域，持续开展丰富的研发创新。依托阿斯利康的全球资源，瑞颂制药不断扩展业务版图，为全球更多罕见病患者提供服务。瑞颂制药的总部位于美国波士顿。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于肿瘤、罕见病及涵盖心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫等生物制药领域的处方药研发及商业化。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
来源：内部新闻稿（审批编号：CN-181757）
声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
参考文献：
1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
2. Dahir KM, et al. Clinical profiles of treated and untreated adults with hypophosphatasia in the Global HPP Registry. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.
3. Tornero C, et al. Can we identify individuals with an ALPL variant in adults with persistent hypophosphatasaemia? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
4. Held CM, et al. Screening for hypophosphatasia: does biochemistry lead the way? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Sep 22;35(2):169-178.
5. González-Cejudo T, et al. Mild hypophosphatasia may be twice as prevalent as previously estimated: an effective clinical algorithm to detect undiagnosed cases. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2024;62(1):128-137.
6. Dahir KM, et al. Hypophosphatasia: low penetrance of pathogenic and likely-pathogenic ALPL variants identified through an unselected biorepository. Journal of Bone and Mineral Research. 2026; 41(3):270–281.
7. Fang S, et al. Diagnosed prevalence of hypophosphatasia: a retrospective analysis of electronic health records in the United States. Poster presented at ASBMR 2025 Annual Meeting; September 5-8, 2025; Seattle, WA.
8. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 in treatment-naïve pediatric participants with HPP (MULBERRY). NCT Identifier: NCT06079359. Available here. Accessed March 2026.
9. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 in pediatric participants with HPP previously treated with asfotase alfa (CHESTNUT). NCT Identifier: NCT06079372. Available here. Accessed March 2026.
10. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 versus placebo in adolescent and adult participants with HPP who have not previously been treated with asfotase alfa (HICKORY). NCT Identifier: NCT06079281. Available here. Accessed March 2026.