更多来自业界规模最大、范围最广的淀粉样变性产品管线的临床和真实世界数据将促进对这一疾病的潜在机制和患者未满足的需求的了解
阿斯利康及其罕见病公司瑞颂制药将于2024年5月26日至30日在美国明尼苏达州罗切斯特举行的淀粉样变性国际研讨会（ISA）上展示其淀粉样变性研究性疗法组合和产品管线中的14项研究，其中包括了真实世界证据。
阿斯利康和Ionis公司将展示WAINUATM（eplontersen）NEURO-TTRansform III期研究的新亚组分析结果，该药物已于2023年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（通常称为hATTR-PN或ATTRv-PN）1。此外，会上还将展示 ALXN2220 和anselamimab的临床数据，这两种药物治疗 ATTR 和轻链 (AL) 淀粉样变性病的 III 期临床试验正在分别进行中。
阿斯利康副总裁，美国心血管、肾脏及代谢事业部负责人Sarah Walters表示：“阿斯利康致力于推动科学发展，改善受这种毁灭性疾病影响的患者的生活。我们在2024年ISA上展示的数据表明，阿斯利康、瑞颂制药、以及我们的合作伙伴Ionis和Neurimmune正在践行我们的引领性承诺，致力于开发这一领域内最佳的治疗方案，让广大淀粉样变性患者从中获益。”
瑞颂制药高级副总裁、全球医疗事务负责人Christophe Hotermans表示：“瑞颂制药拥有规模最大、增长最快的淀粉样变性研究性疗法产品管线，我们正努力推进多种可能阻止、减缓或逆转器官损伤的研究。我们在ISA年会上的关键报告包括了评估ALXN2220清除心脏组织中淀粉样蛋白能力的活细胞成像和I期临床数据，以支持其作为晚期ATTR心肌病潜在治疗方法的进一步研究。此外，有关流行病学和患者肾脏预后的研究结果将强调对淀粉样变性分型诊断和为AL淀粉样变性提供更多治疗方案的紧迫性。”
通过强有力的证据项目，加强对淀粉样变性患者特征和治疗效果的了解
除了对NEURO-TTRansform数据的亚组分析外，阿斯利康还将展示美国患者特征数据、OverTTuRe研究的初步数据（该研究测算了美国和日本ATTR淀粉样变性患者的患病率和表型特征）以及MaesTTRo研究设计（该研究是全球性多研究真实世界证据项目的一部分，旨在填补ATTR治疗有效性方面的证据空白）。
CARDIO-TTRansform III期研究目前正在评估eplontersen治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CM）心肌病患者的效果。ATTR-CM是一种系统性、进行性和致死性疾病，通常会导致进行性心力衰竭，患者往往会在发病后三到五年内死亡2-5。CARDIO-TTRansform III期研究现已完成入组，共有1400多名患者参与，是迄今为止针对这一患者群体开展的规模最大的研究6。
作为全球开发和商业化协议的一部分，阿斯利康和 Ionis 正推动eplontersen在美国治疗hATTR-PN的商业化应用，并在欧洲和全球其它地区寻求监管批准6。
新型淀粉样蛋白清除剂研究显示出改善淀粉样变性患者预后的潜力
高分辨率活细胞成像将为了解 ALXN2220抗体介导的淀粉样蛋白清除的基本细胞机制提供新的视角。结果将显示ALXN2220 添加到 ATTR 患者的心脏组织中会引发吞噬作用，包括将巨噬细胞聚集到淀粉样蛋白沉积物上，使ATTR 淀粉样蛋白分离、内化和降解。
一张二次展示海报将报告ALXN2220 首次人体试验的结果。ALXN2220的初始治疗耐受性良好，C反应蛋白短暂升高，表明最初的靶向免疫激活和吞噬免疫细胞的募集。此外，一张二次展示海报将介绍用于选择剂量范围、剂量递增、给药间隔和研究持续时间的药代动力学和药效学（PK/PD）模型。
另有一张海报将概述瑞颂制药CARES 临床项目中406 名参与者的基线人口统计学数据和特征，该项目评估了anselamimab在Mayo IIIa 和 IIIb 期 AL 淀粉样变性患者中的效果，其中包括迄今为止针对晚期AL淀粉样变性患者最大的AL 淀粉样变性前瞻性研究。
增进对淀粉样变性的了解
一项来自美国EMR TriNetX数据库的回顾性病历分析将报告接受了硼替佐米或达雷妥尤单抗治疗的肾脏受累的AL淀粉样变性患者的结果。只有一半的患者出现了肾脏缓解，很少有患者达到肾脏完全缓解（renCR，蛋白尿≤200 mg/天），凸显了这一患者亚群的医疗需求尚未得到满足。
还有三张海报也将展示有关 AL 和 ATTR 淀粉样变性的发病率和患病率的回顾性分析，强调及时诊断淀粉样变性和持续监测的重要性。
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关于NEURO-TTRansform研究
NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机试验，旨在评估eplontersen在hATTR-PN患者中的疗效和安全性。8,9该试验招募了 hATTR-PN 1期或 2期的成年患者，与Ionis在2017 年完成的NEURO-TTR注册试验的外部安慰剂组进行对照。8,9 Eplontersen与外部安慰剂的疗效和安全性比较基于截至第 66 周的数据，所有患者均接受随访至第 85 周，届时患者可选择转入开放标签扩展研究，该研究仍在进行中。8,9
关于eplontersen
Eplontersen是一种配体结合型反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在减少转甲状腺素蛋白（TTR蛋白）的生成。9,10 Eplontersen已在美国获批用于成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（也称为hATTR-PN）。1
关于阿斯利康在淀粉样变性领域
淀粉样变性是一类复杂的罕见病，由异常蛋白质错误折叠并聚集在一起形成有害的淀粉样蛋白，沉积在包括心脏、肾脏和外周神经在内的组织或器官中所引起。11,12这些有害的淀粉样蛋白的积聚会导致严重的器官损伤和器官衰竭，严重影响患者生活质量，并最终导致死亡。11,12阿斯利康及其罕见病公司瑞颂制药正在开发和评估多种治疗方式，来阻止和减缓各种类型淀粉样变性导致的器官损伤。公司在引领淀粉样变性患者的治疗和诊断进步方面具有独特的优势，拥有规模最大、增长最快的淀粉样变性研究性疗法产品管线，可以满足各类患者需求。
声明：本文中提及的药品尚未在中国获批，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-136285）
参考文献:
1.WAINUATM (eplontersen) [prescribing information]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2023.
2.Viney N, et al. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Failure. 2021;8:652-661.
3.Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:70.
4.Columbia University Irving Medical Center [Internet]. Drug Reduces Death from Underdiagnosed Form of Heart Failure [last accessed 11 December 2023]. Available from: https://www.cuimc.columbia.edu/news/drug-reduces-deaths-underdiagnosed-form-heart-failure.
5.ClinicalTrials.gov. CARDIO-TTRansform: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eplontersen (Formerly Known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in Participants With Transthyretin-Mediated Amyloid Cardiomyopathy (ATTR CM) [last accessed 21 May 2024] Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171.
6.Ionis Pharmaceuticals [Internet]. WAINUA™ (eplontersen) granted regulatory approval in the U.S. for the treatment of adults with polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis [last accessed 16 May 2024]. Available from: https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/wainuatm-eplontersen-granted-regulatory-approval-us-treatment.
7.Mayo Clinic. International Symposium on Amyloidosis: Abstracts/Posters [last accessed 21 May 2024] Available from: https://cveducation.mayo.edu/uploads/ckeditor/attachments/3980/Oral_Abstracts_and_Posters_5.20.24.pdf.
8.Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx(ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Neurol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389.
9.Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458.
10.Coelho T, et al. Characteristics of Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis-Polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an Open-label Phase 3 Study of Eplontersen. Neurol Ther. 2023;12:267–287.
11.Cleveland Clinic. Amyloidosis. Cleveland Clinic website. Accessed May 21, 2024. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23398-amyloidosis.
12.Mayo Clinic. Amyloidosis. Mayo Clinic website. Accessed May 21, 2024. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/amyloidosis/symptoms-causes/syc-20353178.