是首个且唯一一个在局限期小细胞肺癌的全球III期临床研究中展示出生存获益的免疫疗法
ADRIATIC III期临床研究的高水平阳性结果表明，接受同步放化疗(cCRT)后使用阿斯利康公司的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）与安慰剂相比，在cCRT后未出现进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中，实现了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS) 这两个主要研究终点上具有统计学意义和临床意义的改善。
小细胞肺癌(SCLC)是一种高侵袭性的肺癌，尽管局限期小细胞肺癌患者最初对化疗和放疗有应答，但仍会复发并且快速进展1,2。局限期小细胞肺癌患者的预后很差，只有15%-30% 的患者在确诊后可以活过五年3。
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心临床实验放射治疗学教授、ADRIATIC临床研究的首席研究者 Suresh Senan 博士表示：“许多接受标准治疗的局限期小细胞肺癌患者面临疾病复发，且该标准治疗方案几十年来未有改变。ADRIATIC 是首个全球III期免疫疗法临床研究，该疗法带来了显著的且具有临床意义的生存期改善，使得这种毁灭性的疾病迎来了重大突破。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith 表示：“这些令人兴奋的结果基于度伐利尤单抗在广泛期小细胞肺癌的变革性疗效的基础上，并首次展示了将旨在治愈的免疫疗法应用于早期小细胞肺癌的潜力。这些数据连同PACIFIC 在不可切除的 III 期非小细胞肺癌中的治疗数据，凸显了度伐利尤单抗在放化疗后治疗早期肺癌的领导地位。”
度伐利尤单抗的安全性与其已知的安全谱相一致，未发现新的安全信号。
这些数据将在即将举行的医学学术大会上公布并与全球健康领域的权威专家共享。
该研究第二个试验组正在评估度伐利尤单抗联合Imjudo（通用名：tremelimumab）的疗效，作为次要终点。该部分数据仍处于盲态并将持续进行，计划下一次分析。
基于CASPIAN III 期临床研究，度伐利尤单抗已在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。基于PACIFIC III期临床研究，度伐利尤单抗是唯一获批的免疫疗法（除中国之外），也是旨在治愈的在放化疗后未出现疾病进展的不可切除 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的全球性标准治疗。
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关于小细胞肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一4。肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，小细胞肺癌的比例占到15%5。
I-III 期的局限期小细胞肺癌属于小细胞肺癌，肿瘤通常位于一侧胸腔6。局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的30%，尽管可采用根治性标准治疗同步放化疗，但预后仍然不佳7。
关于ADRIATIC临床研究
ADRIATIC是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，度伐利尤单抗±tremelimumab在同步放化疗后未出现进展的730位局限期小细胞肺癌患者中的疗效。在试验组中，患者随机接受1500 毫克固定剂量的度伐利尤单抗，每四周，联合或不联合 75 毫克tremelimumab，最多四次/周期。之后每四周接受一次度伐利尤单抗，持续至多24 个月。
两个主要终点是度伐利尤单抗单药治疗对比安慰剂的无进展生存期和总生存期。关键次要终点包括度伐利尤单抗联合tremelimumab对比安慰剂的总生存期和无进展生存期、安全性和生活质量指标。该临床研究在北美、南美、欧洲和亚洲 19个国家的164个研究中心举行。
关于度伐利尤单抗
度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。
除了不可切除的III期非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌的适应症外，度伐利尤单抗目前已在多个国家获批与短疗程tremelimumab及化疗联合用于转移性非小细胞肺癌。
度伐利尤单抗还在多个国家被批准联合化疗治疗局部晚期或转移性胆道癌、联合tremelimumab治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。在日本和欧盟，tremelimumab还被批准作为单药疗法治疗不可切除的肝细胞癌。在少数国家，度伐利尤单抗还被批准用于治疗经治的晚期膀胱癌。
自2017年5月首次获批至今，已有超过22万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道 (GI) 肿瘤和其它实体肿瘤方向的治疗。
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种人源化的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。
除了已获批的肝癌和肺癌适应症外，tremelimumab 联合度伐利尤单抗治疗包括局灶性 HCC（EMERALD-3 研究）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE 研究）等多种肿瘤的疗效正在评估中。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断突破科学边界，改善耐药性和晚期肺癌患者的预后。公司旨在通过定义新的治疗人群、研究创新的疗法，将药物带给能从中受到最大获益的患者。
公司全面的产品组合涵盖领先的肺癌药物和新一代创新疗法，包括泰瑞沙（通用名：奥希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（通用名：赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。
关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗（IO）的研究
阿斯利康是将免疫疗法的引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。
阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T 细胞结合剂。
阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。
声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-133244）
参考文献：
1.National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed April 2024.
2.Qin A and Kalemkerian GP. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
3.Bebb DG, et al. Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers. Pulm Ther. 2023:9;435-450.
4.World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed April 2024.
5.LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed April 2024.
6.American Cancer Society. Treatment Choices by Stage for Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/by-stage.html. Accessed April 2024.
7.Senan S, et al. ADRIATIC: A phase III trial of durvalumab ± tremelimumab after concurrent chemoradiation for patients with limited stage small cell lung cancer. Ann Oncol. 2019;30(suppl. 2):ii25.