Capivasertib，一种潜在的first-in-class AKT激酶抑制剂，与氟维司群联合使用可能成为患者的新选择，无论患者的生物标志物状态如何
CAPItello-291 Ⅲ期试验的积极高水平结果显示，对激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达或阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗中或治疗后（使用过或没有使用过CDK4/6抑制剂）复发或进展后，采用阿斯利康的Capivasertib联合芙仕得（通用名：氟维司群），与安慰剂联合氟维司群相比，无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善。
该试验达到了两个主要终点，改善了总体人群和预先设定的生物标志物（携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变）亚组患者的PFS。在此次分析时，总生存（OS）数据还不成熟，但早期OS数据是非常令人鼓舞的，该试验会继续评估OS这一关键的次要终点。
Capivasertib联合氟维司群的安全性与之前试验中观察到的相似。
乳腺癌是全球最常见的癌症，在2020年约有230万患者被诊断乳腺癌1。约70%的乳腺癌是HR+/HER2低表达或阴性2。内分泌疗法是HR+晚期乳腺癌最常用的一线治疗方案，并且通常与CDK4/6抑制剂联合应用。然而，许多晚期乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂和现有的内分泌疗法产生耐药性，导致其治疗选择有限，因此需要更多的治疗方案。3
伦敦癌症研究所和英国皇家马斯登NHS基金会的分子肿瘤学教授，CAPItello-291的主要首席研究员Nicholas Turner博士，说到“CAPItello-291Ⅲ期试验的结果表明，Capivasertib对HR+乳腺癌患者的无进展生存期提供了具有临床意义的改善。这种潜在的新药物可以让患者有更多时间控制癌症，这对患者和患者家属来说是最重要的事情。
阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“在总体人群中的令人兴奋数据表明，capivasertib在HR+乳腺癌中可能成为一种新的治疗选择。HR+乳腺癌患者经常会经历肿瘤进展，或对于晚期内分泌治疗的耐药，非常需要新的疗法来进一步强化以内分泌为基础的治疗疗效。
试验的具体数据将在即将召开的医学会议上公布。
阿斯利康拥有一系列全面丰富的已批准和正在开发中的用于治疗乳腺癌患者的新药。除了这些结果之外，公司今天还宣布了camizestrant的SERENA-2Ⅱ期研究的结果。Camizestrant是新一代选择性雌激素受体下调剂（ngSERD），用于晚期雌激素受体（HR）阳性乳腺癌。
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关于HR+乳腺癌
HR+乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最常见的乳腺癌亚型，HR+乳腺癌细胞的生长通常由ER2,4,5驱动，针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用于晚期乳腺癌的一线治疗，通常与周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合。3然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前内分泌疗法产生耐药性，治疗方案也不明确。3优化内分泌治疗和克服ER驱动疾病患者的耐药抑制是乳腺癌领域研究的重点。
关于CAPItello-291
CAPItello-291是一项全球性、多中心、双盲、随机的Ⅲ期临床试验，是AKT抑制剂capivasertib临床项目的一部分，旨在评估capivasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性HR+,HER2低表达或阴性乳腺癌的疗效。
这项全球研究招募了708例经组织学证实为HR+、HER2低表达或阴性乳腺癌的患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后疾病复发或进展，可使用过或没有使用过CDK4/6抑制剂，患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。该试验的主要终点为总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS）。在研究中，约40%的患者有PI3K/AKT/PTEN突变。
关于Capivasertib
Capivasertib是一种在研究中的口服治疗药物，目前正处于治疗多种亚型乳腺癌、前列腺癌的Ⅲ期试验中，同时也在治疗血液肿瘤的Ⅱ期试验中。Capivasertib是一种有效的、选择性的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制全部三种的AKT亚型（AKT1/2/3）。目前，capivasertib与现有的治疗方案联用，用于PI3K/AKT/PTEN通路发生改变的肿瘤，以及依赖该信号通路的肿瘤。根据早期临床试验的耐受性和靶标抑制程度结果，采取间歇性给药，连续用药4天后暂停3天。
Capivasertib临床研究项目旨在观察capivasertib与既定治疗方案联合应用时的安全性和有效性。
Capivasertib是阿斯利康与Astex Therapeutics 合作（以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后开发的。
关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究
随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。
阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。
凭借德曲妥珠单抗 (trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd)，一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结果，并正在探索其在更早线的治疗和新型乳腺癌中的潜力。
在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续持续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过 ngSERD camizestrant和潜在新药AKT激酶抑制剂capivasertib重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在效果。
PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在遗传性BRCA突变的 HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。
为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd等与其他肿瘤药物联合用药的效果，评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联用，capivasertib和datopotamab deruxtecan联用的潜在效果。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
声明
本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-104870 ）
参考文献
1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html Accessed October 2022.
3. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
4. Bae SY, et al. Poor prognosis of single hormone receptor- positive breast cancer: similar outcome as triple-negative breast cancer. BMC Cancer. 2015; 10.1186/s12885-015-1121-4.
5. Lumachi F, et al. Current medical treatment of estrogen receptor-positive breast cancer. World J Biol Chem. 2015; 10.4331/wjbc.v6.i3.231.