达格列净DAPA-CKD III期研究:对任何病因慢性肾病患者可延缓肾功能恶化,降低心肾死亡风险

研究进一步证实达格列净治疗广泛慢性肾病患者的潜力

 

声明:本文提到的研究的适应症仍处于研发阶段,在中国尚未获批。阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。目前达格列净尚未在中国获批改善心血管风险或肾脏风险的相关适应症,同时尚未获批在非2型糖尿病患者中使用。

 

2020年10月26日— 阿斯利康开创性的达格列净DAPA-CKD III期临床研究的一项新亚组分析显示,在标准治疗基础上,达格列净对慢性肾脏病(CKD)患者,无论任何病因,都能够延缓肾功能恶化、降低心血管或肾病死亡风险1

慢性肾脏病是一种严重疾病2,患者肾功能呈进行性下降,影响全球近7亿人口,且很多患者未被诊断3-5。在美国,三分之一近8000万成年人是慢性肾脏病的高风险人群5。2012年流调数据显示,中国慢性肾脏病患病率为10.8%,患者人数近1.2亿6。引起慢性肾病最常见的原因包括糖尿病(占比38%)、高血压(占比26%)和肾小球肾炎(占比16%)7

亚组数据显示,与安慰剂相比,达格列净对病因主要为糖尿病肾病的患者相对风险降低(RRR)37% (绝对风险降低 [ARR] = 5.8%),病因为高血压的慢性肾病患者相对风险降低25%(ARR =2.2%),病因为肾小球肾炎的慢性肾病患者相对风险降低57%(ARR =7.5%),以及其他或未知病因的慢性肾病患者相对风险降低42%(ARR =5.0%)(RRR交互p值为0.53)。同样,与安慰剂相比,达格列净能够降低任何病因的慢性肾脏病患者次要终点的全因死亡风险。(交互p值为0.55)1

在DAPA-CKD III期研究中观察到达格列净的安全性和耐受性与该药物已知的安全性一致。

DAPA-CKD临床试验执行委员会联合主席荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo L. Heerspink教授表示:“这些结果进一步证明达格列净有望改变任何病因的广泛慢性肾病患者现有标准治疗,这将为全世界亿万慢性肾病患者带来无限希望。”

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示:“DAPA-CKD研究使达格列净有望成为首个显著延长伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者生存期的SGLT2抑制剂。这些新公布的研究数据进一步证明了达格列净能为各类慢性肾脏病患者带来持续而有临床价值的获益,而他们迫切需要新的治疗方案来延缓其疾病进展。”

该研究详细结果已于2020年美国肾脏病学会年会(ASN)肾脏周上正式公布。

2020年10月,美国FDA授予达格列净用于伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者突破性疗法认定。同月,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)推荐批准达格列净用于心衰治疗。此外,2020年5月,达格列净在美国获批用于治疗伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHA II-IV级),可降低心血管死亡和心衰住院风险。

 

 

关于慢性肾脏病

慢性肾脏病(CKD)是一种严重疾病,患者肾功能呈进行性下降(以eGFR降低或肾脏损害或两者兼有为标志,并持续三个月以上)2。患者一旦进入CKD最严重的阶段,即终末期肾病(ESKD)后,其肾脏严重受损,其肾功能发生进行性恶化,只能通过透析或肾脏移植来维持生命8,大多数慢性肾脏病患者在进展至终末期慢性肾脏病之前,会因心血管疾病而死亡9

 

关于DAPA-CKD研究

DAPA-CKD是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,纳入伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病2-4期白蛋白尿升高患者4304例,评估在标准治疗基础上加用达格列净10mg/天的效果。该研究详情已于2020年8月发布结果,并已在《新英格兰医学杂志》上发表全文,研究显示:与安慰剂相比,达格列净达到主要复合终点,可延缓伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者肾功能恶化(定义为eGFR持续下降≥50%,进展为终末期肾病)或心血管或肾病原因导致死亡的复合终点风险39%(p < 0.0001)。达格列净也达到所有次要终点,包括首次出现肾脏复合终点事件(eGFR持续下降≥50%,进展至终末期肾脏病或肾病原因导致的死亡),心血管死亡或心衰住院的复合终点和全因死亡降低31% (ARR = 2.1%, p=0.0035)10

 

关于达格列净

达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,用于治疗成人2型糖尿病患者,每日口服一次,可单药治疗,也可在饮食和运动基础上治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,还有减重和降压的额外获益。DECLARE-TIMI 58心血管预后研究显示,与安慰剂相比,在标准治疗基础之上加用达格列净,能够有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院(hHF)或心血管死亡的风险。

目前,正在进行两项评估达格列净对心衰患者疗效的研究,DELIVER(射血分数保留的心衰,HFpEF)和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外,正在进行的另一项研究DAPA-MI是针对不合并2型糖尿病的急性心梗(MI)或心脏病发作的患者,该研究首次尝试基于登记的随机对照试验申请新适应症。达格列净有完备的临床研究计划,其中包括35项已完成和正在进行的IIb / III期试验,纳入35,000多例患者,积累了超过250万患者年的使用经验。

 

References

1. Wheeler DC. Effects of dapagliflozin on kidney function, cardiovascular events and all-cause mortality according to cause of kidney disease in the DAPA-CKD trial. Oral abstract #FR-OR58 presented at: American Society of Nephrology - Kidney Week 2020 Reimagined, 19-25 October 2020.

2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplement 2012; 2:279–335.

3. Bikbov B et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet 2020; 395(10225):709–33.

4. Hirst JA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data from OxRen: A UK population-based cohort study. Br J Gen Pract 2020; 70(693):e285-e293.

5. National Kidney Foundation. Kidney Disease: The Basics; 2020 [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics.

6. Zhang L et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. The Lancet 2012; 379:815-822.

7. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. High Blood Pressure & Kidney Disease: National Institutes of Health [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/high-blood-pressure.

8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chronic Kidney Disease in the United States, 2019; 11 March 2019 [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.

9. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic Kidney Disease as a Coronary Artery Disease Risk Equivalent. Current Cardiology Reports 2013; 15(3):340.

10. Heerspink HJL et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383(15):1436–46.