MULBERRY III期试验显示，Efzimfotase alfa在既往未接受酶替代治疗的低磷酸酯酶症儿童患者中，带来了骨健康方面的获益，第25周影像学总体印象变化（RGI-C）评分较安慰剂组中位数差异为1.67

Efzimfotase alfa 在迄今为止针对低磷酸酯酶症（HPP）开展的最大规模III期临床项目中显示出良好的安全性特征和耐受性；该项目包括MULBERRY、CHESTNUT及HICKORY三项研究，覆盖既往未接受酶替代治疗的患者以及由asfotase alfa转换至 efzimfotase alfa治疗的患者

最新突破性研究结果，efzimfotase alfa有望成为HPP患者的治疗选择；该疗法每两周给药一次，并可由患者自行给药

MULBERRY III期试验取得阳性结果。结果显示，在研酶替代疗法efzimfotase alfa（ALXN1850）在既往未接受Strensiq (asfotase alfa)治疗的低磷酸酯酶症（HPP）儿童患者（2岁至<12岁）中，第25周影像学总体印象变化（RGI-C）评分较安慰剂组显示出具有统计学意义和临床意义的骨健康改善。¹

上述研究结果于近日在加拿大蒙特利尔举行的第12届国际儿童骨骼健康大会（ICCBH）上以最新突破性研究口头报告形式公布。

MULBERRY研究中，接受efzimfotase alfa治疗的患者在第25周观察到的RGI-C评分中位数为1.67，而安慰剂组为0，中位数差异为1.67（95%置信区间[CI]：0.66，2.00；p=0.0003）。¹

该研究还达到骨健康方面的关键次要终点。通过佝偻病严重程度评分（RSS）评估，efzimfotase alfa在第25周显示出具有统计学意义的改善，观察到的评分中位数为-1.00，安慰剂组为0，中位数差异为-1.00（95%置信区间[CI]：-2.00，-0.33；p=0.0008）。¹

此外，efzimfotase alfa在第25周身体功能和生活质量相关次要终点方面也显示出改善。与安慰剂相比，儿科结局数据收集工具（PODCI）总体功能标准化评分的中位差具有名义统计学意义，为9.0（95%置信区间[CI]：1.0，22.0；名义p=0.0234）；六分钟步行试验（6MWT）亦显示出具有临床意义的改善，中位差为34.5米（95%置信区间[CI]：-27.0，120.0；名义p=0.4785）。¹

CHESTNUT研究中，截至第25周，由asfotase alfa转换至efzimfotase alfa治疗的儿童患者（2岁至<12岁）治疗期间不良事件（TEAE）发生率为90.5%，与继续接受asfotase alfa治疗患者的86.4%相近，并显示出良好的安全性特征。关键次要终点显示，由asfotase alfa转换至efzimfotase alfa治疗的儿童患者在第25周骨健康得以维持，包括efzimfotase alfa组相较asfotase alfa组观察到的RGI-C评分中位差为0；efzimfotase alfa组观察到的RSS中位数为0，asfotase alfa组为-0.08（中位差0.08；95%置信区间[CI]：-0.17，0.32）。¹

HICKORY III期试验纳入既往未接受asfotase alfa治疗的HPP青少年及成人患者（12岁及以上），其完整结果将在后续医学会议上公布。

范德比尔特大学医学中心儿童代谢性骨病项目主任、范德比尔特大学儿科内分泌学临时主任及儿科内分泌学教授、CHESTNUT试验主要研究者Jill Simmons医学博士表示：“HPP的根本病因——碱性磷酸酶缺乏，可导致儿童出现严重且进行性的骨骼、神经和功能症状，并在关键发育阶段对其身体健康和社会情感健康造成不利影响。这些阳性结果，包括骨健康方面具有统计学意义的改善以及身体功能方面具有意义的获益，代表着面向这一终身性疾病患儿的一项具有重要临床意义的进展。”

瑞颂制药临床开发、注册及患者安全负责人Gianluca Pirozzi 表示：“Efzimfotase alfa III期临床项目是迄今为止规模最大、覆盖人群最多样化的HPP研究，纳入了疾病表现广泛的患者群体。通过针对HPP的根本病因——碱性磷酸酶缺乏，efzimfotase alfa有望作为一种便捷、可自行给药的治疗选择 ，为HPP患者带来更具临床意义的治疗获益。”

第 25 周研究结果汇总：MULBERRY 试验

第25周中位影像学总体印象变化（RGI-C）评分

第25周佝偻病严重程度评分（RSS）较基线的变化

Efzimfotase alfa在全部三项III期临床试验中均显示出良好的安全性特征，且耐受性良好。在MULBERRY和HICKORY试验的合并分析中，治疗最初24周内，efzimfotase alfa的年化注射部位反应（ISR）发生率较asfotase alfa注册试验中观察到水平的五分之一。在纳入开放标签扩展期数据的MULBERRY和HICKORY合并分析中，接受efzimfotase alfa治疗的患者在治疗期间无注射部位反应天数的中位比例达98.8%。¹

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关于低磷酸酯酶症（HPP）

低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见的、慢性的、遗传性的代谢性疾病，由碱性磷酸酶（ALP）活性缺乏所致，而ALP对维持骨骼健康和支持正常的肌肉功能至关重要。²HPP表现为矿化（使骨骼和牙齿硬化、强化的过程）缺陷、钙和磷酸盐调节受损，以及诸如肌无力、神经系统症状、全身性疲劳和疼痛等功能性障碍，这些症状可导致严重功能障碍。^2,3 HPP可能呈进行性发展，其临床表现也可能随时间演变。尽管诊断率因地域而异，但据估计，在美国、德国、法国、英国、意大利、西班牙、日本和中国，约有11,500人被诊断为HPP患者。^4-7美国近期的一项研究显示，其确诊患病率约为每10万人2.8例。⁸ HPP可影响所有年龄段的人群，其中约80%的患者为成人。^2,3,8

关于MULBERRY试验

MULBERRY是一项全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa（ALXN1850）在既往未接受过asfotase alfa治疗的HPP儿童患者（2至<12岁）中的疗效和安全性。该试验共入组29例患者，来自北美、南美、欧洲和亚洲的14个国家。⁹

患者需确诊HPP，且在骨骼X线检查中存在HPP相关佝偻病表现，同时伴有血清碱性磷酸酶（ALP）活性降低。符合条件的患者还需携带编码ALP的ALPL基因变异，或血浆5'-磷酸吡哆醛（PLP，HPP的一种生物标志物）水平升高。⁹

患者按2:1的比例随机分配，依据预先设定的体重范围接受三种剂量之一的efzimfotase alfa或安慰剂治疗，每两周皮下注射一次，持续24周。主要终点为随机评估期结束时（第169天）的影像学总体印象变化（RGI-C）评分，同时评估多项次要终点，以衡量骨骼健康和身体功能，包括佝偻病严重程度评分（RSS）较基线的变化、六分钟步行试验（6MWT）、布鲁因克斯-奥泽列茨基动作熟练度测试 （BOT-2）以及皮博迪发育运动量表评分（PDMS-3）。⁹

完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中。⁹

关于CHESTNUT 试验

CHESTNUT是一项全球III期随机、开放标签、阳性对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa在HPP儿童患者（2至<12岁）中的安全性和耐受性，这些患者在试验开始前已接受asfotase alfa 6 mg/kg/周治疗至少6个月。该试验共入组43例患者，来自全球7个国家。¹⁰

患者需确诊HPP，并在试验开始前已接受asfotase alfa治疗至少6个月，且经X线检查确认骨骺未闭合。¹⁰

患者按1:1的比例随机分配，依据预先设定的体重分层接受三种剂量之一的efzimfotase alfa（每两周一次）或asfotase alfa 6 mg/kg/周（每周分3次或6次皮下注射），持续24周。主要终点为随机评估期结束时治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。关键次要终点包括佝偻病严重程度评分（RSS）较基线的变化以及影像学总体印象变化（RGI-C）评分。¹⁰

完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中。¹⁰

关于HICKORY试验

HICKORY是一项全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估efzimfotase alfa（ALXN1850）在既往未接受过asfotase alfa治疗的HPP青少年患者（12至<18）和成人患者中的疗效和安全性。该试验共入组124例患者，来自北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚等17个国家。¹¹

患者需确诊HPP，并携带编码碱性磷酸酶（ALP）的ALPL基因变异，或血浆5'-磷酸吡哆醛（PLP，HPP的一种生物标志物）水平升高。符合入组条件的患者还需显示ALP水平偏低，并完成两次六分钟步行试验（6MWT），两次步行距离均低于根据年龄、性别、体重和身高校正后的预测距离的85%，且除HPP外无其他可能原因。¹¹

患者按2:1的比例随机分配，依据预先设定的体重范围接受三种剂量之一的efzimfotase alfa或安慰剂治疗，每两周皮下注射一次，持续24周。主要终点为随机评估期结束时（第169天）六分钟步行试验（6MWT）较基线的变化，同时评估多项衡量身体功能、疼痛、疲劳、生活质量和安全性的关键次要终点，包括30秒坐站试验（STS）评分、下肢功能量表（LEFS）评分、简明疼痛问卷-简表（BPI-SF）评分以及慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）评分较基线的变化。¹¹

完成随机评估期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，以评估efzimfotase alfa的安全性和有效性，该扩展期研究目前正在进行中。¹¹

关于Efzimfotase alfa (ALXN1850)

Efzimfotase alfa (ALXN1850) 是一种在研的酶替代疗法（ERT），旨在证明其在广泛年龄范围（2岁及以上）的HPP患者（包括无明显骨骼表现的患者）中的有效性和安全性。Efzimfotase alfa正在开发为每两周一次皮下注射的治疗方案，作为HPP的酶替代治疗，补偿HPP中缺乏的碱性磷酸酶（ALP）活性这一根本病因。

关于Strensiq (asfotase alfa)

Strensiq（asfotase alfa）是一种骨靶向酶替代疗法（ERT），旨在针对低磷酸酯酶症（HPP）的根本病因——碱性磷酸酶（ALP）缺乏。通过补充缺乏的ALP，Strensiq治疗旨在降低升高的酶底物水平，提升机体骨矿化能力，从而预防严重骨骼及全身性疾病负担和过早死亡。

Strensiq已在美国、欧盟、日本及其他国家获批，用于治疗特定HPP患者。Strensiq已获得美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及日本厚生劳动省（MHLW）授予的孤儿药资格认定。

关于瑞颂制药

作为阿斯利康罕见病业务子公司，瑞颂制药致力于为罕见病患者及其家庭研发并提供改变生命的药物。三十多年前，瑞颂制药首次引领将补体系统的复杂生物学转化为变革性药物，并在具有重大未满足需求的疾病领域，持续开展丰富的研发创新。依托阿斯利康的全球资源，瑞颂制药不断扩展业务版图，为全球更多罕见病患者提供服务。瑞颂制药的总部位于美国波士顿。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于肿瘤、罕见病及涵盖心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫等生物制药领域的处方药研发及商业化。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

内容来源：新闻稿 (审批编号：CN-187937）

声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用

参考文献

1. Efficacy and Safety of Alkaline Phosphatase (ALP) Enzyme Replacement Therapy (ERT) Efzimfotase Alfa in Children with Hypophosphatasia (HPP): Results of MULBERRY and CHESTNUT as Part of a Three-trial Phase 3 Clinical Program. Presented at the International Conference on Children’s Bone Health; 2026 June 28; Montreal, Canada.
2. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
3. Dahir KM, et al. Clinical profiles of treated and untreated adults with hypophosphatasia in the Global HPP Registry. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277
4. Tornero C, et al. Can we identify individuals with an ALPL variant in adults with persistent hypophosphatasaemia? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
5. Held CM, et al. Screening for hypophosphatasia: does biochemistry lead the way? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Sep 22;35(2):169-178.
6. González-Cejudo T, et al. Mild hypophosphatasia may be twice as prevalent as previously estimated: an effective clinical algorithm to detect undiagnosed cases. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2024;62(1):128-137.
7. Dahir KM, et al. Hypophosphatasia: low penetrance of pathogenic and likely-pathogenic ALPL variants identified through an unselected biorepository. Journal of Bone and Mineral Research. 2026; 41(3):270–281.
8. Fang S, et al. Diagnosed prevalence of hypophosphatasia: a retrospective analysis of electronic health records in the United States. Poster presented at ASBMR 2025 Annual Meeting; September 5-8, 2025; Seattle, WA.
9. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 in treatment-naïve pediatric participants with HPP (MULBERRY). NCT Identifier: NCT06079359. Available here. Accessed June 2026.
10. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 in pediatric participants with HPP previously treated with asfotase alfa (CHESTNUT). NCT Identifier: NCT06079372. Available here. Accessed June 2026.
11. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of ALXN1850 versus placebo in adolescent and adult participants with HPP who have not previously been treated with asfotase alfa (HICKORY). NCT Identifier: NCT06079281. Available here. Accessed June 2026