PROVENT III期试验显示Evusheld可在至少6个月内有效预防高危人群新冠病毒有症状感染

暴露前预防试验显示Evusheld能够降低新冠病毒有症状感染的风险

Evusheld组受试者没有出现新冠严重症状或相关死亡病例

相关数据发表在《新英格兰医学杂志》

 

PROVENT III期暴露前预防试验详细结果显示,与安慰剂相比,阿斯利康Evusheld(tixagevimab替沙格韦单抗与cilgavimab西加韦单抗组合包装,曾用名称AZD7442)使新冠有症状感染风险降低了77%(初步分析)和83%(6个月随访分析)1。在6个月的随访期间,Evusheld组受试者没有出现新冠严重症状或相关死亡病例1

超过75%的PROVENT受试者,包括免疫力较低和可能对疫苗接种免疫反应不足的人群,在基线时存在合并症,感染新冠病毒后重症风险增加1

另外,药代动力学数据显示,Evusheld浓度在给药后6个月内在血清中保持高水平,表明单剂量Evusheld可以对新冠病毒提供至少6个月的免疫保护1

相关数据于今日发表在线上的《新英格兰医学杂志》

美国科罗拉多大学医学院儿科和医学教授、PROVENT试验负责人、医学博士Myron J. Levin认为,“虽然新冠疫苗在减少住院和死亡方面非常有效,但新冠病例继续激增,许多人的感染风险仍然较高,如免疫力较低和不能接种疫苗的人群。现在发表在《新英格兰医学杂志》上的这些重要数据证明,Evusheld一次肌肉注射即可为易感人群提供持久保护。此外,Evusheld已被证明能中和目前主要的新冠病毒变异株BA.2。”

阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Mene Pangalos表示,“这些数据证明Evusheld可以帮助预防有症状和重度新冠感染,特别针对无法对疫苗接种产生充分反应而需要额外保护的人群。Evusheld目前在全球许多国家上市,我们正在推进暴露前预防以及轻度至中度治疗药物许可的申请。”

在初步疗效分析中,中位随访83天时,与安慰剂相比,单次300毫克Evusheld肌肉注射使新冠有症状感染的风险降低了77%(95%置信区间[CI] 46, 90;p<0.001)。Evusheld组和安慰剂组发生新冠有症状感染的受试者人数分别为8/3441(0.2%)和17/1731(1.0%)1

与初步分析相比,长期随访分析表明,在中位随访196天时,Evusheld组的新冠感染发生率更低,与安慰剂相比,Evusheld组的相对风险降低了83%(95% CI 66, 91)。Evusheld组和安慰剂组发生新冠有症状感染的受试者人数分别为11/3441(0.3%)和31/1731(1.8%)。受试者亚组(如有)疗效基本一致1

6个月随访分析中,Evusheld组没有出现严重/危重新冠感染、新冠相关死亡或住院病例;安慰剂组有5例严重/危重感染、7例住院病例和2例新冠相关死亡1

PROVENT试验表明Evusheld的耐受性普遍良好,在初步分析和6个月分析中均未发现安全问题。Evusheld组和安慰剂组的不良事件发生率相似。最常见的不良事件是注射部位反应,Evusheld和安慰剂组的发生率分别为2.4%和2.1%1

全球约有2%的人群对新冠疫苗接种反应不足,感染风险较高,可能会得益于Evusheld暴露前预防2,3。免疫力较低的人群包括癌症患者、器官移植患者或服用免疫抑制药物的患者。SARS-CoV-2病毒暴露风险较高的人群也可受到Evusheld的保护4-8

阿斯利康此前宣布,TACKLE III期试验在治疗轻度至中度新冠感染方面取得了显著的阳性结果。完整结果将在即将举行的欧洲临床微生物与传染病大会(ECCMID)上公布,并已提交同行评审医学杂志准备发表9

 

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PROVENT

PROVENT是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照多中心试验,用于评估单次肌肉注射300毫克Evusheld与安慰剂的疗效和安全性,试验纳入基线时没有SARS-CoV-2感染的受试者,试验终点为预防新冠有症状(SARS-CoV-2 RT-PCR阳性)感染。该试验在美国、英国、西班牙、法国和比利时的87家研究中心进行。5197名受试者按2:1的比例随机接受单剂300毫克AZD7442(n = 3460)或生理盐水安慰剂(n = 1737)在不同部位分两次注射。这是第一个用于评估单克隆抗体对新冠有症状感染暴露前预防的前瞻性III期试验,有针对性地纳入对疫苗接种反应不足或重度新冠感染风险较高的受试者。

2021年8月20日报告的初步分析基于5172名受试者,数据截止日期为2021年5月5日。主要疗效终点是用药后第183天之前首次发生的SARS-CoV-2 RT-PCR阳性新冠有症状感染。6个月评估以2021年8月29日为数据截止日期。受试者将接受总计15个月的随访。PROVENT试验期间选择在任何时间点接种疫苗的受试者都被纳入疗效分析,直至接种当天。

受试者为18岁及以上且将受益于Evusheld预防的成年人,即主动免疫反应不足的高风险人群(预测对疫苗反应不佳或对疫苗接种不耐受),或SARS-CoV-2感染风险较高的人群,如其所在地或环境使其面临明显的SARS-CoV-2病毒暴露风险。受试者在筛查时未接种疫苗,且SARS-CoV-2血清学检测为阴性。

超过75%的PROVENT受试者有基线合并症和导致新冠感染后有较高重症风险的其他特征,该类人群包括患有免疫抑制疾病、糖尿病、严重肥胖或心脏疾病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏和慢性肝脏疾病的患者,或服用免疫抑制药物的患者,约43%的受试者为60岁及以上。

Evusheld

Evusheld,曾用名称AZD7442,是两种长效抗体tixagevimab替沙格韦单抗(AZD8895)和cilgavimab西加韦单抗(AZD1061)的组合,源自感染SARS-CoV-2 病毒后恢复期患者捐赠的B细胞。这些人源单克隆抗体由范德堡大学医学中心发现,并于2020年6月授权给阿斯利康。它们与SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位点结合10,并由阿斯利康进行优化,延长半衰期,减少Fc受体和补体C1q结合11。与传统抗体相比,半衰期的延长使其作用的持久性增加了两倍多12-14。PROVENT III期试验数据显示,保护作用至少持续6个月1。降低Fc效应子功能的目的是最大限度降低出现抗体依赖的增强作用(即病毒特异性抗体促进而不是抑制病毒感染和相关症状的现象)的风险15

多个独立的体外和体内(动物模型)研究证据显示,Evusheld可能抑制BA.1、BA.1.1和BA.2等SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)变异株16-18华盛顿大学医学院的数据显示,Evusheld对具有高度传染性的BA.2变异株具有中和活性,该变异株是目前全球流行的主要毒株18,19。这项研究还表明,Evusheld降低了所有奥密克戎变异株的病毒负荷并减轻了肺部(体内研究)炎症18

Evusheld已在欧盟获得上市许可,并由英国药品和保健品管理局(MHRA)授予附条件上市许可,用于新冠病毒暴露前预防。在美国,Evusheld被授权紧急用于新冠病毒暴露前预防。Evusheld还在全球其他几个国家获得使用和销售许可。阿斯利康正在全球范围内申请将Evusheld用于新冠预防和治疗。

Evusheld的开发得到了美国政府支持,联邦资金来自卫生与公众服务部、备灾与应变助理秘书长办公室、与国防部合作的生物医学高级研究和发展管理局、以及化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室,合同编号:W911QY-21-9-0001。

根据与范德堡大学签订的许可协议条款,阿斯利康将对未来的净销售额支付个位数的特许权使用费。

 

声明:本文涉及的产品及适应症并未在中国大陆获批,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-94749)

参考文献

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