Enhertu在美被授突破性疗法认定治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者

根据DESTINY-Breast04研究结果,阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu显著提高无进展生存期和总生存期

 Enhertu现已获得五项突破性疗法认定,其中三项用于乳腺癌治疗、一项用于肺癌治疗、一项用于胃癌治疗

 

阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu(trastuzumab deruxtecan,简称T-DXd)在美国获得突破性疗法认定(BTD),用于治疗患有不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性)乳腺癌的成年患者,这些患者在转移性疾病阶段接受过一次全身治疗或在完成辅助化疗期间或六个月内出现疾病复发。激素受体 (HR) 阳性的乳腺癌患者应另外接受过或不符合接受内分泌治疗的条件。

T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。

美国食品和药物管理局 (FDA) 的BTD旨在加速潜在新药的开发和监管审查,这些新药旨在治疗严重疾病并解决重大未满足的医疗需求。新的药物需要已经显示出令人鼓舞的初步临床结果,能展现在相对于可用药物在临床终点上显著的实质性改善。

高达一半的乳腺癌患者的肿瘤HER2免疫组织化学 (IHC) 评分为1+或2+同时原位杂交 (ISH) 阴性,HER2低表达水平患者目前不适用HER2靶向治疗1-4 。HR阳性和HR阴性疾病均出现HER2低表达5

HER2检测通常用于指导转移性乳腺癌患者的最佳治疗方案。靶向HER2低表达治疗有望提供另一种延缓转移性乳腺癌患者疾病进展和延长生存期的治疗方法6。目前,化疗仍然是内分泌(激素)治疗进展后HR阳性肿瘤患者的唯一治疗选择7。对于 HR 阴性的患者,很少有针对性的治疗选择8

阿斯利康全球执行副总裁,肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示:“我们看到今天的新闻是对DESTINY-Breast04 历史性试验潜力的重要验证,通过靶向HER2的全面表达,有望使乳腺癌分类方式发生转变。T-DXd继续显示出变革潜力,这一里程碑代表了HER2低表达转移性乳腺癌患者治疗的重要进展,他们亟需新的治疗方案和更好的治疗效果。”

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示:“既往,只有HER2阳性转移性乳腺癌患者才能从HER2靶向治疗中获益。在DESTINY-Breast04试验中,T-DXd在HER2低表达的转移性乳腺癌患者中显示出具有临床意义的生存获益,这是第一个根据HER2低表达选择患者进行治疗的试验,将有可能改变这些患者的诊疗模式。这一突破性疗法认定证明了T-DXd填补未满足医疗需求的潜力,我们期待与FDA密切合作,为HER2低表达水平的转移性乳腺癌患者带来首个HER2靶向疗法。”

美国FDA根据关键DESTINY-Breast04 III期试验的数据授予 BTD,该试验在2022年2月报告了积极的高水平结果。在试验中,与医生选择的化疗相比,这也是当前的标准治疗,T-DXd对所有HR阳性和HR阴性且HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者,显示出无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)在统计学上有明显的改善。T-DXd的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。这些数据将在即将召开的医学会议上公布。

这是T-DXd在乳腺癌领域的第三项BTD。T-DXd此前于2021年获得治疗二线HER2阳性转移性乳腺癌的BTD,并在2017年获得了治疗后线HER2阳性转移性乳腺癌的BTD。2020年,T-DXd获得了另外两项BTD,用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和HER2阳性转移性胃癌。

 

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关于乳腺癌和HER2表达

乳腺癌是最常见的癌症,也是全球和美国癌症相关死亡的主要原因之一9,10 。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万,导致近68.5万人死亡9。在美国,预计到2022年将诊断出超过290,000例新病例,导致超过43,000人死亡11

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,在多种肿瘤表面表达,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌,是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一12。HER2表达目前被定义为阳性或阴性,通过IHC测试癌细胞中HER2蛋白量,以及/或ISH测试计数癌细胞中HER2基因拷贝数来确定12,13。HER2阳性癌症定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+,HER2阴性癌症目前定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-12

关于DESTINY-Breast04

DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签、注册III期试验,评估T-DXd(5.4 mg/kg)与医生选择的化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇),对已接受过一种或两种化疗方案的不可切除和/或转移性HR阳性(n=480)或HR阴性(n=60))HER2低表达乳腺癌患者的疗效和安全性。患者按 2:1 随机分配接受T-DXd或化疗。

DESTINY-Breast04的主要终点是基于盲法独立中央审查(BICR)的HR阳性患者的PFS。关键次要终点包括所有随机患者(无论HR状态如何)基于 BICR的PFS、HR阳性患者的OS和所有随机患者(无论HR状态)的OS。其他次要终点包括基于BICR和研究者评估的PFS、基于BICR的反应持续时间和安全性。

DESTINY-Breast04在亚洲、欧洲和北美洲的多地招募了大约540名患者。该试验的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov。

关于T-DXd

T-DXd是一种靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)连接组成。

基于DESTINY-Breast01试验的结果,T-DXd(5.4mg/kg)在40多个国家被批准用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案后的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

基于DESTINY-Gastric01试验的结果,T-DXd(6.4mg/kg)在多个国家被批准用于治疗接受过以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。

关于T-DXd 临床研发计划

评估T-DXd单药在多种HER2靶向癌症中(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗癌治疗的试验也在进行中。

基于DESTINY-Breast03试验结果,目前欧洲、日本、美国和其他几个国家正在进行T-DXd的注册申请审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

T-DXd目前还在美国接受审查,用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者的肿瘤具有HER2(ERBB2)突变并接受过先前的全身治疗。基于DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02试验结果,T-DXd目前正在欧洲接受审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的成年患者。

关于与第一三共合作

2019年3月,第一三共与阿斯利康达成全球合作,在除日本以外的市场(第一三共拥有日本独家代理权)共同开发和商业化T-DXd(靶向HER2 ADC),并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan(DS-1062;靶向TROP2 ADC)达成合作。第一三共负责T-DXd和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

 

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

随着对乳腺癌生物学的日益了解,阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式,以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

阿斯利康旨在通过基础治疗药物氟维司群和戈舍瑞林、新一代口服SERD和潜在新药AZD9833,持续改善HR阳性乳腺癌患者的结局。

PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择,已在遗传性BRCA突变的 HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果,同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。

随着T-DXd(靶向HER2 ADC)获批用于经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者,阿斯利康和第一三共正携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。

为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求,阿斯利康正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd等其他肿瘤药物联合用药的效果,评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联合用药的潜在效果,同时与第一三共合作探索TROP2靶向ADC(datopotamab deruxtecan)的潜在效果。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球性生物制药企业,专注于研发、生产及营销处方类药品,重点关注肿瘤、罕见病和生物医药,包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布世界100多个国家,创新药物惠及全球数百万患者。更多信息,请访问www.astrazeneca.com。

 

声明

本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-95102)

参考文献:
1. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
2. Schalper K, et al. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2014; 138:213-219.
3. Schettini F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. npj Breast Cancer. 2021; 7:1 ; https://doi.org/10.1038/s41523-020-00208-2.
4. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. 2021. Lancet Oncol; 22: 1151–61.
5. Miglietta F, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021; 7:137; 10.1038/s41523-021-00343-4.
6. Eiger D, et al. The Exciting New Field of HER2-Low Breast Cancer Treatment. Cancers. 2021; 10.3390/cancers13051015.
7. Matutino A, et al. Hormone receptor–positive, HER2-negative metastatic breast cancer: redrawing the lines. Current Oncology. 2018; 25(S1):S131-S141.
8. American Cancer Society. Breast Cancer Hormone Receptor Status. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-hormone-receptor-status.html. Accessed April 2022.
9. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
10. CDC. United States Cancer Statistics: Data Visualizations. Available at: https://gis.cdc.gov/Cancer/USCS/#/AtAGlance/. Last accessed: April 2022.
11. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2022. Available at: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2022.html. Last accessed: April 2022.
12. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
13. Wolff A, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018; 142 (11): 1364-1382.