Enhertu在DESTINY-Breast04试验中显著改善了HER2低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期

阿斯利康和第一三共的Enhertu首个针对HER2低表达转移性乳腺癌III期结果有望重新定义疾病分类和治疗方式

DESTINY-Breast04 III期关键性试验达到阳性结果:与医生选择的化疗方案相比,无论激素受体 (HR) 状态,Enhertu(trastuzumab deruxtecan,简称T-DXd)在 HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。

T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。

试验中的所有患者均接受了 HER2 检测,结果得到中央实验室确认。HER2 低表达状态定义为免疫组织化学 (IHC) 评分 1+ 或 IHC 2+且原位杂交 (ISH) 评分为阴性。

高达 55% 的乳腺癌患者的肿瘤 HER2 IHC 评分为 1+,或 2+同时 ISH 检测为阴性,这种HER2 表达水平目前不适合 HER2 靶向治疗1,2。HR 阳性和 HR 阴性疾病中均有HER2低表达发生3

HER2 检测已确认用于指导转移性乳腺癌治疗策略。针对靶向HER2低水平表达有望提供另一种延缓转移性乳腺癌患者疾病进展和延长生存期的方法4。目前,化疗仍然是内分泌(激素)治疗进展后 HR 阳性肿瘤患者和HR 阴性肿瘤患者的唯一治疗选择5

DESTINY-Breast04试验达到了其主要终点,与标准化疗相比,T-DXd在经治 HR 阳性 HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出PFS优效性。无论 HR 状态(HR 阳性或 HR 阴性),该试验均达到了 HER2 低表达转移性乳腺癌患者 PFS 的关键次要终点。在中期分析中,该试验还达到HR 阳性患者和无论 HR 状态的患者 OS 的关键次要终点。

T-DXd的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。总体间质性肺病 (ILD) 发生率与T-DXd的 HER2 阳性乳腺癌后线试验中观察到的一致,独立判定委员会确定观察到的 5 级 ILD 发生率更低。

阿斯利康全球执行副总裁,肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示:“今天来自 DESTINY-Breast04 的历史性新闻可能会重塑乳腺癌的分类和治疗方式。以 HER2 为靶向的治疗从未在 HER2 低表达转移性乳腺癌患者中显示出获益。 T-DXd的这些结果是向前迈出的一大步,并有望扩大我们针对HER2 全水平表达的治疗,佐证对改变既往乳腺癌分类方式和治疗方案的需要。”

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示:“T-DXd继续重新定义 HER2 靶向癌症的治疗。 DESTINY-Breast04是首个针对 HER2低表达转移性乳腺癌患者的 HER2靶向治疗的 III 期试验,与标准治疗相比,该试验在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床获益。我们期待与医学界分享 DESTINY-Breast04 的详细发现,并与全球监管机构展开讨论,以期将T-DXd用于以前被认为是 HER2阴性的转移性乳腺癌患者。”

相关数据将在即将召开的医学会议上公布,并与全球卫生当局共享。

基于DESTINY-Breast01试验的结果,T-DXd (5.4mg/kg) 在 40 多个国家被批准用于治疗既往接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

T-DXd正在全面的临床开发项目中进行探索,以评估其在多种 HER2靶向癌症中的疗效和安全性,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

 

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关于乳腺癌和HER2表达

乳腺癌是最常见的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一6。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万,导致近68.5万人死亡6

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,在多种肿瘤表面表达,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌,是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一7。HER2 表达目前被定义为阳性或阴性,通过IHC测试癌细胞中 HER2 蛋白量,以及/或通过ISH测试计数癌细胞中 HER2 基因拷贝数来确定7,8。HER2阳性癌症定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+,HER2阴性癌症目前定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-7

关于DESTINY-Breast04

DESTINY-Breast04 是一项全球性、随机、开放标签、注册 III 期试验,评估T-DXd(5.4 mg/kg)与医生选择的化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇),对已接受过一种或两种化疗方案的不可切除和/或转移性HR 阳性 (n=480) 或 HR 阴性 (n=60)HER2低表达乳腺癌患者的疗效和安全性。患者按 2:1 随机分配接受T-DXd或化疗。

DESTINY-Breast04的主要终点是基于盲法独立中央审查(BICR)的HR阳性患者的PFS。关键次要终点包括所有随机患者(无论 HR 状态如何)基于 BICR 的 PFS、HR 阳性患者的 OS 和所有随机患者(无论 HR 状态)的 OS。其他次要终点包括基于 BICR 和研究者评估的 PFS、基于 BICR 的反应持续时间和安全性。

DESTINY-Breast04 在亚洲、欧洲和北美洲的多地招募了大约 540 名患者。该试验的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov。

关于T-DXd

T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) 是一种靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物Dxd)连接组成。

基于DESTINY-Breast01试验的结果,T-DXd(5.4mg/kg)在40多个国家被批准用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

基于DESTINY-Gastric01试验的结果,T-DXd(6.4mg/kg)在多个国家被批准用于治疗接受过以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。

关于T-DXd 临床研发计划

一项评估T-DXd单药在多种HER2靶向癌症中(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗癌治疗的试验也在进行中。

基于DESTINY-Breast03试验结果,目前欧洲、日本、美国和其他几个国家正在进行T-DXd的注册申请审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02试验结果,T-DXd目前正在欧洲接受审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的成年患者。

关于与第一三共合作

2019年3月,第一三共与阿斯利康达成全球合作,在除日本以外的市场(第一三共拥有日本独家代理权)共同开发和商业化T-DXd(靶向HER2 ADC),并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan(DS-1062;靶向TROP2 ADC)达成合作。第一三共负责T-DXd和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

随着对乳腺癌生物学的日益了解,阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式,以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因 。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

阿斯利康旨在通过基础治疗药物氟维司群和戈舍瑞林、新一代口服SERD和潜在新药AZD9833,持续改善HR阳性乳腺癌患者的结局。

PARP抑制剂奥拉帕利可用于BRCA胚系突变转移性乳腺癌患者的靶向治疗。在生殖系 BRCA 突变的 HER2 阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗中,与安慰剂相比,奥拉帕利还显示出具有统计学意义和临床意义的无侵袭性生存改善。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果,同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。

随着T-DXd(靶向HER2抗体药物偶联药物)获批用于经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者,阿斯利康和第一三共正携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。

为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求,阿斯利康正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd等其他肿瘤药物联合用药的效果,评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联合用药的潜在效果,同时与第一三共合作探索TROP2靶向ADC(datopotamab deruxtecan)的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

 

声明

本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-91608)

参考文献:

1. Tarantino P, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.

2. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

3. Miglietta F, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021; 7:137; 10.1038/s41523-021-00343-4.

4. Eiger D, et al. The Exciting New Field of HER2-Low Breast Cancer Treatment. Cancers. 2021; 10.3390/cancers13051015.

5. Matutino A, et al. Hormone receptor–positive, HER2-negative metastatic breast cancer: redrawing the lines. Current Oncology. 2018; 25(S1):S131-S141.

6. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

7. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

8. Wolff A, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018; 142 (11): 1364-1382.