阿斯利康抗体组合药物Evusheld(AZD7442)在英国获批用于新冠病毒暴露前预防

数据显示,高危人群单剂注射该药物后即可产生保护作用,保护作用至少持续6个月*

 

 

阿斯利康Evusheld (tixagevimab替沙格韦单抗与cilgavimab西加韦单抗组合包装) 已经获得英国药品和保健品监管局 (MHRA) 批准,成为英国首个获批用于新冠病毒暴露前预防 (PrEP) 的抗体组合药物。该药物适用于目前未感染或未暴露于新冠病毒,且难以对新冠疫苗产生足够抗体保护的人群,包括不建议接种疫苗的人群。

阿斯利康英国总裁Tom Keith Roach表示: “Evusheld填补了英国对抗新冠病毒的迫切需求,为可能无法通过接种疫苗产生足够抗体保护效果的人群提供保护,他们是社会上最容易受到新冠病毒感染的人群之一。我们希望将这一关键药物尽快提供给英国患者,与其他国家同步上市。”

伦敦大学学院重症监护医学教授Hugh Montgomery表示: “这确实是一个好消息。预防接种作为灵敏的公共卫生行动是保护大多数英国人的主要手段。然而,对于社会上相当一部分存在健康问题的人来说,通过接种疫苗抵御病毒的效果有限。该抗体药物仅使用一剂,就能达到持续数月的作用,提高了对这些人群暴露于新冠病毒前的预防保护。”

Tixagevimab替沙格韦单抗与Cilgavimab西加韦单抗组合包装之前名为AZD7442,是两种单克隆抗体的组合,通过不同部位肌内注射给药i

英国约有50万人免疫功能受损,他们将会受益于这种暴露前预防新冠病毒的药物ii。在免疫受损或免疫抑制的人群中,近40%在接种疫苗后产生较低或低于检测阈值的免疫反应,约11%未能产生任何抗体iii。这些人群包括血液肿瘤患者、器官移植后服用免疫抑制药物的患者,以及患有多发性硬化症和类风湿性关节炎等疾病的患者iii

一项正在进行的PROVENT III期试验已达到其主要终点。主要分析数据显示,与安慰剂相比,注射AZD7442的人群发生有症状新冠感染的风险显著降低。 试验显示对新冠病毒的保护作用能持续至少六个月。该产品耐受性良好,正在继续随访以评估保护完整持续时间i。

在该主要分析中,共纳入5172名受试者 (AZD7442 n = 3441,生理盐水安慰剂n = 1731)。与安慰剂相比,该抗体组合药物将有症状新冠感染的相对风险降低了77% [95%置信区间 (CI) 46–90;p<0.001;AZD7442为8/3441(0.2%),安慰剂为17/1731(1.0%)],绝对风险减少了0.8%,用药后中位随访时间为83天i,iv

在随后的分析中,随访中位时间为6.5个月,与安慰剂相比,抗体组合药物将有症状新冠发病率的相对风险降低了83%[95%CI:66–91;AZD7442为11/3441(0.3%),安慰剂为31/1731(1.8%)],绝对风险减少了1.5%i

在治疗组中没有发生患者住院或死亡。在安慰剂组中,出现5例重症新冠病例和两例新冠导致的死亡。在AZD7442的受试者中,35%(1221/3461)报告了不良事件;在安慰剂的受试者中,34%(593/1736)报告了不良事件。绝大多数事件为轻度到中度。汇总分析中最常报告的不良事件是注射部位反应iv,v

*现有数据表明,对于研究期间流行的新冠病毒变种,tixagevimab和cilgavimab的暴露前预防效果良好,作用持续时间为6个月。该研究仍在进行中,以期获得更多数据确定预防保护的确切持续时间。假病毒或真实SARS-CoV-2病毒中和易感性试验数据与临床结局的相关性目前尚不清楚,但多项针对假病毒和真实“活”病毒的独立研究数据显示,该抗体组合保留了Omicron毒株中和活性vi,vii,viii

 

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英国药品和保健品监管局(MHRA)许可条款和不良事件报告

该药品必须接受额外监测,这将有助于快速识别新的安全性信息。 医疗卫生专业人士必须上报任何可疑的不良反应。作为 MHRA 有条件上市许可条款的一部分,必须向MHRA提交进一步的疗效和安全性数据,必须上报副作用,包括包装盒内说明书中未列出的任何可能的副作用。 您可以通过 MHRA 的黄卡系统直接上报副作用,网址为 https://yellowcard.mhra.gov.uk。 通过上报副作用,您可以帮助提供有关药物安全性的更多信息。也可以通过访问 https://aereporting.astrazeneca.com/ 向阿斯利康报告服用阿斯利康药物后出现的副作用。

抗体组合:tixagevimab替沙格韦单抗与cilgavimab西加韦单抗组合包装

Evusheld ,曾用名称 AZD7442,是两种单克隆抗体的组合 - tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061) - 源自感染SARS-CoV-2 病毒后恢复期患者捐赠的 B 细胞。 这些人类单克隆抗体由范德堡大学医学中心发现,并于2020年6月授权给阿斯利康,它们与SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位点结合,并由阿斯利康进行优化,延长半衰期,减少Fc受体和补体C1q结合。与传统抗体相比,半衰期的延长使其作用的持久性增加了两倍多;减少Fc受体的结合旨在最大限度地降低抗体依赖性疾病增强的风险 —— 这是一种病毒特异性抗体促进而不是抑制感染和/或疾病的现象。

推荐的剂量是300毫克的抗体组合,即150毫克的tixagevimab替沙格韦单抗和150毫克的cilgavimab西加韦单抗,在不同部位依次进行肌肉注射。对于某些SARS-CoV-2变异体(例如奥密克戎毒株BA.1,奥密克戎毒株BA.1.1)来说,600毫克的抗体组合,即300毫克的tixagevimab替沙格韦单抗和300毫克的cilgavimab西加韦单抗,可能更合适。抗体组合的使用应符合英国卫生和社会保健部的官方建议。

 

声明:本文涉及的产品及适应症并未在中国大陆获批,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-93228)

参考文献:

i. Summary of Product Charecterics, Evusheld (on file): To be available at www.medicines.org.uk/emc

ii. Blood Cancer UK https://bloodcancer.org.uk/news/were-calling-on-the-government-to-postpone-lifting-restrictions-on-june-21/ [Last accessed: March 2022].

iii. NIHR, OCTAVE TRIAL https://www.nihr.ac.uk/news/octave-trial-initial-data-on-vaccine-responses-in-patients-with-impaired-immune-systems/28529 [Last accessed: March 2022]

iv. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELD™ (tixagevimab co-packaged with cilgavimab) https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: March 2022]

v. Levin et al.  LB5. PROVENT: Phase 3 Study of Efficacy and Safety of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Pre-exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adults. ID Week. 2021

vi.  Dejnirattisai W, et al. Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.03.471045v2. [Last accessed: March 2022].  

vii. VanBlargan LA, et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by 2 several therapeutic monoclonal antibodies. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.15.472828v1.full.pdf [Last accessed March 2022.] 

viii. Zhou T., et al., Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529. bioRxiv, 2021: p. 2021.12.27.474307. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.474307v1 [Last accessed March 2022. 

ix. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.

x. Tixagevimab and cilgavimab (Evusheld) for pre-exposure prophylaxis of COVID-19. JAMA. 2022;327(4):384-385. doi:10.1001/jama.2021.24931

xi. van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.