新的独立研究显示Evusheld长效抗体组合药物对包括BA.2在内的奥密克戎(Omicron)变异株具有中和活性

华盛顿大学首个体内试验数据显示,对所有受试的奥密克戎(Omicron)变异株亚系,Evusheld减少了肺部的病毒载量

来自华盛顿大学医学院的最新临床前真实“活”病毒数据表明,Evusheld(tixagevimab替沙格韦单抗与cilgavimab西加韦单抗组合包装)对新出现的高传染性新冠病毒奥密克戎(Omicron)变异株 BA.2亚系有强效中和活性。1 数据还显示,Evusheld对奥密克戎(Omicron)变异株 BA.1和BA.1.1亚系也有中和活性。1

此外,感染奥密克戎(Omicron) BA.1、BA.1.1和BA.2的小鼠活体数据表明,Evusheld明显减少了病毒载量以及三个亚系导致的肺部炎症。1 新冠病毒载量与疾病严重程度、死亡率以及新冠后遗症(长期新冠后遗症)的增加呈正相关。2,3

这项研究使用转基因小鼠模型评估Evusheld在暴露前预防冠状病毒中的作用,以此模拟Evusheld的临床应用。这是第一次用体内试验评估Evusheld针对奥密克戎(Omicron)变异株的有效性,之前只是在体外试验中用培养的细胞进行了中和活性测试。

华盛顿大学将研究结果发表在bioRxiv预印版服务器上。

美国华盛顿大学医学、分子微生物学、病理学和免疫学系Herbert S. Gasser讲席教授、医学和哲学博士Michael S. Diamond表示:“这些新的小鼠模型体内试验数据证实了此前Evusheld针对奥密克戎(Omicron)的体外中和活性实验结果。研究结果表明,Evusheld针对所有受试的奥密克戎(Omicron)变异株亚系都能有效预防肺部感染,而肺部是重症新冠肺炎的关键部位。”

阿斯利康高级副总裁、疫苗和免疫疗法后期开发主管John Perez表示:“这些重要数据表明,Evusheld降低了病毒载量以及奥密克戎(Omicron)引起的炎性反应。研究结果进一步支持Evusheld是帮助保护脆弱患者的一个有潜力的重要选项,如免疫力受损患者,此类患者感染新冠病毒后预后可能很差。

另一项来自 Aix-Marseilles大学的“活”病毒数据和来自美国食品和药品管理局的假病毒数据同样表明,Evusheld可以中和BA.2亚系。4,5 世界卫生组织的信息显示,目前已在85个国家发现了BA.2亚系感染病例,BA.2亚系在世界几个地区的流行率正在上升。6

 

在美国和其他一些国家,Evusheld被授权用于暴露前预防新冠感染。Evusheld适用于患有疾病或正在接受免疫抑制药物或治疗的易感人群,他们可能无法通过接种新冠疫苗产生足够的免疫反应,还包括不建议接种新冠疫苗的个体。

 

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Evusheld

Evusheld ,曾用名称 AZD7442,是两种单克隆抗体的组合 - tixagevimab替沙格韦单抗 (AZD8895) 和 cilgavimab西加韦单抗 (AZD1061) - 源自感染SARS-CoV-2 病毒后恢复期患者捐赠的 B 细胞。 这些人类单克隆抗体由范德堡大学医学中心发现,并于2020年6月授权给阿斯利康,它们与SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位点结合,并由阿斯利康进行优化,延长半衰期,减少Fc受体和补体C1q结合。与传统抗体相比,半衰期的延长使其作用的持久性增加了两倍多;8-10 III期PROVENT试验数据显示,保护作用至少持续六个月。11 降低Fc效应子功能的目的是最大限度降低出现抗体依赖的增强作用(即病毒特异性抗体促进而不是抑制病毒感染和相关症状的现象)的风险。12

Evusheld于2021年12月在美国获得应急使用授权(EUA),用于新冠病毒暴露前预防,适用范围包括因疾病或使用免疫抑制药物导致中度至重度免疫受损的人群、可能无法通过接种新冠疫苗产生足够免疫反应的人群,以及不建议接种新冠疫苗或对疫苗有严重不良反应史的人群。全球约有2%的人被认为因对新冠疫苗应答不足而有较高风险。13,14

Evusheld也被授权在其他几个国家使用和销售。

支持Evusheld获得应急使用授权的主要数据来自正在进行的PROVENT III期暴露前预防试验。试验结果显示,与安慰剂组相比,出现新冠感染症状的风险显著降低(初步分析时为77%,中位随访6个月分析时为83%),并且病毒防护效果至少持续6个月。4 需要后续研究确定Evusheld保护的完整持续时间。

2021年10月,阿斯利康公布了TACKLE III期门诊治疗试验的初步阳性结果,该试验显示肌内注射600 mg Evusheld耐受良好。4 阿斯利康正在与卫生部门讨论TACKLE试验中轻中度新冠治疗数据。

Evusheld在各临床试验中的耐受性普遍良好。

Evusheld的开发得到了美国政府支持,联邦资金来自卫生与公众服务部、备灾与应变助理秘书长办公室、与国防部合作的生物医学高级研究和发展管理局、以及化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室,合同编号:W911QY-21-9-0001。

根据与范德比尔特大学签订的许可协议条款,阿斯利康将对未来的净销售额支付个位数的特许权使用费。

 

声明:本文涉及的产品及适应症并未在中国大陆获批,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-93242)

参考文献:

1. Case, J et al. Resilience of S309 and AZD7442 monoclonal antibody treatments against infection by SARS-CoV-2 (Omicron) lineage strains. Available at  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.17.484787v1 [Last accessed March 2022]

2. Fajnzylber, J et al.  SARS-CoV-2 viral load is associated with increased disease severity and mortality. Available at https://www.nature.com/articles/s41467-020-19057-5/ [Last accessed March 2022}

3. Su Y, et al. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae. Cell. 2022;185(5):881-895.e20.

4. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELD™ (tixagevimab co-packaged with cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: March 2022].

5. Zhou H, et al. Neutralization of SARS-CoV-2(Omicron) BA.2 by Therapeutic Monoclonal Antibodies. Available at: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.15.480166v2.full.pdf [Last accessed March 2022].

6. World Health Organization. Weekly epidemiological update on COVID-19 - 22 February 2022. Available from:  https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---22-february-2022 [Last accessed: March 2022].

7. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.

8. Robbie GJ, et al. A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.

9. Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.

10. Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.

11.   AstraZeneca news release. New analyses of two AZD7442 COVID-19 trials in high-risk populations confirm robust efficacy and long-term prevention.  Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations-confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html. [Last accessed: March 2022].

12. van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.

13. Harpaz et al. Prevalence of immunosuppression among US adults, 2013. JAMA. 2016 Dec 20;316(23):2547-2548. Available at: https://doi.org/10.1001/jama.2016.16477.

14. AstraZeneca data on file.