沃瑞沙®治疗MET14跳变肺癌患者在总人群及各亚组中证实了显著的生存获益

2022欧洲肺癌大会(ELCC)于当地时间3月30日正式公布了阿斯利康与和黄医药共同开发的沃瑞沙®(通用名:赛沃替尼)用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者治疗的最终总生存(OS)结果及亚组分析结果。公布的结果显示,赛沃替尼使MET14外显子跳跃突变总人群的中位总生存(mOS)达到了12.5个月,且安全性良好,并在肺肉瘤样癌(PSC)、经治、脑转移等亚组中均显示出了显著的生存获益1

中国肺癌患者人数占到全世界肺癌患者总数的三分之一以上,而MET 14外显子跳变在NSCLC中的发生率约为2%-3%,这种突变是MET基因的一种靶向突变2-4。既往临床研究结果显示,MET 14外显子跳变肺癌患者接受一线化疗,中位OS只有6.7个月,预后较差5。此外,这种突变在PSC中较为常见(13%-22%),PSC是一种罕见的侵袭性NSCLC亚型,占所有恶性肺部肿瘤的0.3%-3%6。与其他NSCLC亚型相比,PSC患者预后较差,可选择的治疗方案有限,且对传统化疗不敏感7-9。晚期PSC对放疗反应性低,并对多种化疗药物耐药,治疗有效率较低,化疗后mOS仅为4至8个月左右10-13

赛沃替尼凭借在中国开展的NCT02897479 II期单臂临床研究中取得的积极结果,改变了MET 14外显子跳变治疗的临床实践,于2021年成为国内首个获批针对MET外显子14跳变的靶向药。本次发布的临床数据显示,赛沃替尼受试总人群的生存效益明显,mOS达12.5个月, 且起效非常迅速,中位应答时间(TTR)仅为1.4个月,肿瘤缓解率非常高,疾病控制率(DCR)达91.9%。此外,赛沃替尼作为目前唯一*1有PSC亚组数据的MET抑制剂,使PSC人群mOS达到10.6个月,客观缓解率(ORR)为50%, DCR为90%,肿瘤应答明显,呈现出了一致的获益趋势1

在经治人群亚组中,赛沃替尼使其mOS达到了19.4个月,并且在经治人群的ORR为目前最高,达52.6%,证实了非常显著的生存获益;同时,研究表明赛沃替尼具有足够的脑穿透能力,也是目前唯一*2一个观察到脑转移人群OS数据的MET抑制剂,拥有目前最佳的脑转移人群肿瘤应答:ORR为64.3%,DCR为100%,治疗脑转移患者中位无进展生存期(mPFS)达到7个月,mOS达到17.7个月,生存获益显著1,为这一预后差且治疗选择稀少的亚组患者提供了一种治疗选择14

赛沃替尼II期注册研究100%纳入中国患者人群,入组患者为伴有MET 14外显子跳变的NSCLC患者。其中36% 为PSC患者、21%为脑转移患者,受试者人群特征复杂,但受试总人群及各亚组均显示出了具有临床意义的显著生存获益。另外,此次公布的长期随访分析结果表明,赛沃替尼安全性良好,未见间质性肺病以及新的不良事件(AE)信号,AE的发生率与之前的研究结果一致1

上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授表示:“赛沃替尼是目前国内唯一*3获批的中国自主研发的、中国首个获批上市的创新型选择性MET抑制剂,为我国MET基因突变的肺癌患者提供了新的治疗方案,使这部分患者终于摆脱了‘无药可用’的困境。临床研究的所有入组患者均来自中国。其优于现有的化疗治疗方案的优势,改变了MET基因突变非小细胞肺癌的治疗格局,也让中国的肺癌精准治疗走上了一个新的台阶,并且有望成为首个代表中国走向全球的肺癌靶向创新药物。此次最终OS数据及亚组分析结果的公布,再次证明了赛沃替尼良好的疗效和安全性,将进一步增强中国医生和患者临床使用赛沃替尼治疗的信心。希望赛沃替尼能够尽快纳入医保,惠及中国少见靶点突变肺癌患者。”

作为一家深耕中国市场的跨国药企,阿斯利康始终坚持本土化发展道路,致力于通过不断深化与本土优秀企业的合作,让本土创新药以更广泛的适应症、更广阔的覆盖范围、更快的可及速度造福中国患者,践行“以患者为中心”的不变价值观。未来,阿斯利康也将更加坚定地继续携手中国本土生物医药企业,拓展在肺癌领域的多管线合作,不断将中国孵化、中国研发、中国制造的优质创新药物带给更广大的全球患者。

 

*1 唯一是指截止到2022 ELCC召开期间以及2022年3月31日PubMed上检索 “MET+PSC+overall survival”关键词的结果。

*2 唯一是指截止到2022 ELCC召开期间以及2022年3月31日PubMed上检索 “MET+brain metastatic+overall survival”关键词的结果。

*3 唯一是指截止到2022年3月。

 

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关于NCT02897479 II期临床研究

这项单臂、开放标签的II期临床研究NCT02897479评估了赛沃替尼治疗接受既往疗法后疾病进展或无法接受化疗的伴有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性PSC或其他非小细胞肺癌亚型中国患者的有效性和安全性。

患者基于体重使用赛沃替尼进行治疗,每天口服一次(600毫克/天,对于体重小于50kg的患者剂量为400毫克/天)。患者持续接受治疗直至疾病进展、患者死亡、出现无法耐受的毒性或停药。该研究在中国多个研究中心招募了70名患者。主要终点为ORR,关键次要终点为PFS、DoR和安全性评估。

关于赛沃替尼

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂,在晚期实体瘤中表现出临床活性。它可阻断因外显子14跳跃突变而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

2021年6月,赛沃替尼已在中国获得有条件批准,用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,也是该强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在全球范围内首次通过注册审批。

目前,赛沃替尼正作为不同模式的疗法,开发用于治疗多种肿瘤类型。

关于阿斯利康与和黄医药携手合作

2011年,阿斯利康与和黄医药签署了一项全球许可协议,旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。和黄医药主要负责生产和供应赛沃替尼,而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售将由阿斯利康负责。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率,同时推动相关技术不断向前发展,以改善产生耐药性和处于晚期情况下的患者的治疗结果。通过制定新的治疗目标和评估创新疗法,阿斯利康致力于实现用药患者受益最大化的目标。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物,包括奥希替尼、吉非替尼片、度伐利尤单抗;与和黄医药合作研发的赛沃替尼;同时还有一系列跨越不同作用机制的潜在新药和组合的产品管线。

阿斯利康是Lung Ambition Alliance的创始成员,该全球性联盟致力于加快创新步伐,并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

 

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内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-93692)

参考文献:

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2. Vuong HG, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer 2018; 123: 76–82.

3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2021.

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5. Gow CH, Hsieh MS, Wu SG, et al. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population[J]. Lung Cancer. 2017; 103:82-89.

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