Evusheld(AZD7442)长效抗体组合在美国获紧急使用授权,用于新冠肺炎(COVID-19)的暴露前预防

2021年12月8日,中国上海——阿斯利康长效抗体(LAAB)组合Evusheld(tixagevimab与cilgavimab的组合)已获美国紧急使用授权(EUA),用于新冠肺炎暴露前预防,首批药物将很快上市。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Evusheld的紧急使用授权,用于因疾病或免疫抑制药物导致中度至重度免疫受损的成人和青少年(12岁及以上,体重40公斤或以上),以及不宜接受新冠肺炎疫苗或对新冠疫苗免疫应答不足的人群的暴露前预防。已感染SARS-CoV-2病毒者,或与感染者近期密切接触者不宜接受该疗法。

美国科罗拉多医学院儿科医学教授,PROVENT临床试验主要研究者,医学博士Myron J. Levin表示:“美国和世界各地的数百万人即使接种了所有推荐剂量的疫苗,仍然面临着感染新冠肺炎的严重风险,因为他们的免疫系统没有产生足够的免疫应答。我很激动能够为这类人群提供Evusheld,这种新疗法给药方便,有长效保护,可以帮助他们回归正常生活。"

阿斯利康全球执行副总裁,生物制药研发部负责人Mene Pangalos表示:“能够在抗击新冠肺炎疫情的战斗中起到带头作用,我们感到非常自豪。现在通过Evusheld这一美国首个获得授权的抗体疗法,可以在暴露前预防新冠肺炎症状,同时单次给药还可提供长效的保护。Evusheld对于先前所有SARs-CoV-2变异株都有中和作用,对于新变异株奥密克戎的疗效评估还在进行中。感谢所有的临床试验参与者、研究者、科学家和政府机构,以及阿斯利康的同事们为Evusheld的研发做出的贡献。”

美国CLL(慢性淋巴细胞白血病)协会联合创始人、首席医学官兼执行副总裁Brian Koffman表示:“患者经常问我这个问题‘什么时候我才能再抱抱我的孙子孙女?’我是一名医生,也是一个免疫系统较弱的人。现在我满怀希望,因为Evusheld很快就能给那些不能仅依靠疫苗接种的人提供保护了。”

Evusheld是两种长效单克隆抗体的组合,是美国唯一授权用于暴露前预防新冠肺炎的抗体疗法,也是唯一通过肌肉注射的新冠肺炎抗体(150mg tixagevimab和150mg cilgavimab)。

全球约有2%的人口由于对新冠疫苗免疫应答不足从而面临较大风险1,2。美国约有700万人免疫力低下,可能从Evusheld用于新冠肺炎的暴露前预防中获益1,3,4。其中包括正在接受化疗的恶性血液肿瘤或其它肿瘤患者,器官移植后用药的患者,或正在使用免疫抑制药物的多发性硬化症和类风湿性关节炎等疾病的患者5-9

Evusheld获批紧急使用授权是基于仍在进行的PROVENT III期暴露前预防临床试验数据,与安慰剂相比,接受Evusheld治疗者出现新冠肺炎症状的风险在统计上显著降低(初步分析为77%,中位六个月随访时为83%),病毒防护效果持续至少六个月。要明确Evusheld提供的完整保护时长,还需更长的随访。来自III期暴露后临床试验STORM CHASER和Evusheld I期临床试验的数据也支持紧急使用授权。Evusheld在试验中的耐受性普遍良好。

 

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关于Evusheld与SARS-CoV-2变异株

关于奥密克戎变异株(B.1.1.529)对Evusheld的影响,目前正在研究中10,11。迄今为止,在临床前实验中检测的与Evusheld相关的Omicron结合位点替代中,未见与Evusheld中和作用逃逸相关的突变10,11。并且体外实验表明Evusheld可以中和其它最近出现的新冠病毒变异株,包括德尔塔和Mu变异株10

AZD7442的研发得到了美国政府的支持,包括来自卫生和公共服务部的联邦资金;准备和响应助理秘书办公室;生物医学高级研究与发展局与国防部合作;化学、生物、放射和核防御联合计划执行办公室,合同号为W911QY-21-9-0001。

阿斯利康已同意向美国政府提供700,000剂Evusheld。美国政府表示,计划免费按比例将这些药物分配给各州和地区。

阿斯利康正在全球范围内积极申报Evusheld在新冠肺炎预防和治疗方面的紧急使用授权或有条件批准。

关于Evusheld

Evusheld(原名AZD7442)是两个长效抗体tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061)的组合,来源于SARS-CoV-2病毒感染后恢复期患者捐赠的B细胞。由美国范德比尔特大学医学中心发现,并于2020年6月授权给阿斯利康,这一人源单克隆抗体能够结合SARS-CoV-2刺突蛋白13的关键位点,经由阿斯利康进行优化,延长了半衰期并减少Fc受体和补体C1q的结合。与传统抗体相比,半衰期延长使其作用的持久性增加了三倍以上,单次给药后可提供对COVID-19最长至12个月的保护14-16。来自III期PROVENT研究的数据显示,Evusheld可为患者提供持续至少6个月的保护作用17。减少Fc受体结合旨在最大限度降低疾病的抗体依赖性增强风险-一种病毒特异性抗体促进而非抑制感染和/或疾病的现象18。Evusheld单次肌肉注射剂量为150mg tixagevimab和150mg cilgavimab,分两次连续注射给药。

2021年8月,阿斯利康宣布Evusheld在PROVENT试验中显著降低有症状新冠肺炎发病率;2021年11月18日,宣布六个月随访分析显示,与安慰剂相比,风险降低了83%。2021年10月,阿斯利康宣布Evusheld TACKLE III期门诊治疗试验取得积极结果。此外,作为美国国家卫生研究院ACTIV-3试验以及另外一项住院治疗试验的一部分,Evusheld也正在进行研究用于COVID-19住院患者的潜在治疗作用。

根据与范德比尔特大学签订的许可协议条款,阿斯利康将按未来净销售额支付个位数的特许权使用费。

声明:本文涉及药品尚未在中国获批,文中信息非使用建议。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-89563)

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