COVID-19疫苗AZD1222在所有I/II期临床试验参与者中显示强免疫应答

中期数据显示产生抗体和T细胞强应答

 

2020年7月21日,中国上海 —— 由牛津大学牵头,正在进行中的COV001的I/II期临床试验中期结果显示,在所有接受评估的受试者中,新冠病毒疫苗AZD1222可以耐受并产生针对SARS-CoV-2病毒的强大免疫应答。

COV001是一项盲法,多中心,随机对照I/II期试验,共有1077名年龄在18-55岁之间的健康成年受试者参与。该试验评估了AZD1222单次给药对照流行性脑脊髓膜炎疫苗MenACWY的作用。此外,10名受试者还相隔一个月接受了两次AZD1222给药。

发表在柳叶刀上的研究结果显示,AZD1222单次给药导致95%的受试者在注射后一个月体内的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白抗体水平增加了四倍。所有参与者注射后中,诱导的T细胞反应在接种后第14天达到峰值,并在注射后维持两个月。

接种疫苗一个月后有91%的受试者和第二次接种的100%受试者观察到针对SARS-CoV-2的中和抗体(通过MNA80分析评估)。接受单次或两次疫苗的受试者中和抗体水平与恢复期的COVID-19患者所观察到的中和抗体水平相近。在中和试验中观察到强相关性。

早期的安全性反应证实,短暂的局部和全身反应在AZD1222组很常见,与既往试验和其他腺病毒载体疫苗相当[1][2][3][4],包括暂时性注射部位疼痛和压痛,轻度至中度头痛,疲劳,寒战,发热,不适和肌肉酸痛。 AZD1222未报道严重不良事件,使用止痛药对乙酰氨基酚后反应减轻,在第二次给药后不良反应发生频率降低。

牛津大学疫苗试验首席研究员,该试验的共同作者Andrew Pollard教授表示:“我们新冠病毒疫苗的I/II期中期数据表明,该疫苗没有引起任何意外反应,与之前该类型的疫苗具有相似的安全性。接种后观察到的免疫反应与我们预期的抗SARS-CoV-2病毒的保护作用一致,我们仍将必须执行严格的临床试验计划来确认这一点。在接受了两剂疫苗接种的参与者中看到了强免疫应答,表明这可能是一种很好的接种疫苗策略。”

阿斯利康生物医药研发部执行副总裁Mene Pangalos博士表示:“I/II期中期数据让我们备受鼓舞。该数据表明AZD1222能够产生针对SARS-CoV-2的快速抗体和T细胞应答。尽管还有许多工作要做,但今天的数据无疑增加了我们对该疫苗将有效作用于新冠病毒的信心,直接有助于我们继续进行大规模生产疫苗的计划,以便在世界范围内广泛、公平地提供疫苗。”

I/II期晚期临床试验目前正在英国,巴西和南非进行,并将在美国开始。试验将确定疫苗对COVID-19疾病的保护程度,并衡量不同年龄范围和剂量下的安全性和免疫应答。

同时,如果后期临床试验证明成功,阿斯利康将继续履行其对广泛和公平获得疫苗的承诺。到目前为止,阿斯利康已经与英国,美国,欧洲的包容性疫苗联盟,流行病防备联盟,GAVI疫苗联盟和印度血清研究所达成了供应超过20亿剂疫苗的承诺。

 

财务考虑

预计此公告不会影响公司2020年的财务指导,因为疫苗进展的相关费用预计会被政府和国际组织提供的资金所抵消。

 

免疫保护与COVID-19疾病[5]相关

尚未确定针对COVID-19的疫苗的保护相关性。在从SARS-CoV-2感染中恢复的个体中已证明产生了高水平的中和抗体。此外,新出现的数据表明,T细胞应答可能在缓解疾病中起到重要作用。一些已经感染了该病毒但无症状的个体,在没有可检测的抗体情况下,已经发展出强大的T细胞反应。针对SARS-CoV-2病毒的抗体和T细胞的快速诱导可能在针对COVID-19的保护中很重要。

 

COV001

COV001是一项I/II期单盲随机对照试验,旨在确定英国五个试验中心多达1077名健康成年人中COVID-19候选疫苗AZD1222的安全性,免疫原性和疗效。年龄在18-55岁之间的参与者接受了单剂量或两剂5x1010病毒颗粒的AZD1222,或单剂量的流行性脑脊髓膜炎疫苗MenACWY作为对照疫苗。

受试者在第0、28天抽取了血液样本并进行了安全性和免疫原性的临床评估,第184和364天也将进行随访。此外,受试者参加了研究的I期阶段和两个剂量组,每次疫苗接种后的3、7、14和28天进行了随访。

 

AZD1222

AZD1222由牛津大学及其剥离的公司Vaccitech共同发明。它使用基于普通感冒病毒(腺病毒)的弱化版本的复制缺陷型黑猩猩病毒载体,该病毒在黑猩猩中引起感染,并包含SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的遗传物质。接种疫苗后,会产生表面刺突蛋白,如果后来感染人体,则会激发免疫系统攻击SARS-CoV-2病毒。

 

 

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[1] Antrobus, R.D., et al., Clinical assessment of a novel recombinant simian adenovirus ChAdOx1 as a vectored vaccine expressing conserved Influenza A antigens. Mol Ther, 2014. 22(3): p. 668-74.

[2] Coughlan, L., et al., Heterologous Two-Dose Vaccination with Simian Adenovirus and Poxvirus Vectors Elicits Long-Lasting Cellular Immunity to Influenza Virus A in Healthy Adults. EBioMedicine, 2018.

[3] Wilkie, M., et al., A phase I trial evaluating the safety and immunogenicity of a candidate tuberculosis vaccination regimen, ChAdOx1 85A prime - MVA85A boost in healthy UK adults. Vaccine, 2020. 38(4): p. 779-789.

[4] Folegatti, P.M., et al., Safety and immunogenicity of a candidate Middle East respiratory syndrome coronavirus viral-vectored vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, uncontrolled, phase 1 trial. The Lancet Infectious Diseases, 2020.

[5] Sekine, T., et al., Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild COVID-19. BioRxiv, 2020. preprint doi:  https://doi.org/10.1101/2020.06.29.174888.