利普卓®中国获批用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗

成为首个在中国获批的卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂

 

2019年12月5日,中国上海——今天,阿斯利康与默沙东联合宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓®(英文商品名:Lynparza,通用名:奥拉帕利)用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,奥拉帕利成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。

此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。研究结果显示,与安慰剂组相比,奥拉帕利作为一线维持治疗,将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。经中位41个月随访后,奥拉帕利组未达到无进展生存期(PFS)中位值,而安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月。在奥拉帕利组中,有60%的患者在3年内无疾病进展,而安慰剂组的比例为27%。

“卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最为凶险的癌种,5年生存率最低,仅为39%[1],且七成患者会在3年内复发[2]。过去三十年中,卵巢癌的治疗方案以手术和化疗为主,一直缺乏新的突破,” 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华介绍,“事实上,除了传统治疗方案,维持疗法是晚期卵巢癌治疗中控制疾病进展的重要手段。奥拉帕利获批一线维持治疗,将从治疗的初始干预阶段指导患者的个体化精准用药,有望长期缓解疾病进展的进程,这在我国卵巢癌精准治疗史上具有里程碑式的意义。”

奥拉帕利是阿斯利康和默沙东开展肿瘤创新药物战略合作的重要成果。阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生表示:“奥拉帕利作为国内首款获批的PARP抑制剂,突破性地将晚期卵巢癌治疗带入靶向治疗时代。今天,奥拉帕利的适应症进一步拓展,获批卵巢癌一线维持疗法,再次印证了阿斯利康立足中国患者痛点和诉求,提供‘以患者为中心’的疾病解决方案的决心与行动力。未来,我们将紧密携手政府及行业伙伴,进一步探索卵巢癌领域的诊疗一体化建设,为患者带来从预防、诊断到治疗、康复的全病程管理方案,助力提升中国女性肿瘤诊疗水平。”

阿斯利康全球肿瘤研发高级副总裁、中国新药研发部总裁陈之键博士表示:“奥拉帕利是全球领先的卵巢癌创新药物,阿斯利康中国新药研发部在2014年就启动该产品在中国的研发工作,并于2018年将该产品引进中国市场。今年,基于III期临床试验SOLO-1研究的出色结果,该产品又获批成为中国首个用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂,为中国的卵巢癌患者带来了新的治疗方法和希望。展望未来,加速科学创新,不断增强阿斯利康在中国本土的研发能力,为中国患者引进新药和新的适应症,提供急需的药物解决方案,是我们持之以恒的目标。”

此前,奥拉帕利于2018年8月首次在中国获批,用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗,并在2019年11月28日宣布被列入国家医保目录。

 

 

关于卵巢癌

据统计,中国每年新发卵巢癌患者约52,100例,死亡约22,500例[3]。过去10年间,我国卵巢癌发病率增长30%,死亡率增加18%。在妇科恶性肿瘤中,卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但3年生存率最低,仅为39%[1],5年复发率最高,达到70%[2]。由于缺乏有效的筛查手段,超过七成中国患者在确诊时已为晚期[4],巨大的临床需求亟待解决。

 

关于奥拉帕利

奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制DNA损伤修复酶(PARP),杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域,奥拉帕利的出现打破了治疗僵局。目前,奥拉帕利正在针对一系列DDR缺陷型和DDR依赖型肿瘤开展试验。

 

关于SOLO-1研究

SOLO-1是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,旨在评估奥拉帕利片剂(300 mg/每日两次)对比安慰剂用于接受过一线含铂化疗的BRCA突变晚期卵巢患者单药维持治疗的疗效与安全性。该研究随机入组了391名存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA1或BRCA2突变的患者,这些患者在接受含铂化疗后均达到完全或部分缓解。患者随机(比例为2:1)接受奥拉帕利或安慰剂治疗,治疗时间为两年或直至出现疾病进展。针对两年后出现部分缓解的患者,由研究人员决定他们是否被允许继续接受治疗。主要终点是无进展生存期,关键次要终点包括到第二次出现疾病进展或死亡的时间、到第一次后续治疗的时间以及总生存期。

 

关于阿斯利康中国

自1993年进入中国以来,阿斯利康坚持科学至上,注重创新,以满足中国不断增长的健康需求,实现“开拓创新,造福病患,成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴”这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海,在全国拥有逾15,000名员工。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地,并在无锡建立了中国物流中心。在中国,阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域,包括呼吸、心血管、代谢、肿瘤、消化、肾脏疾病。2017年,中国健康物联网创新中心在无锡落地,旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年,阿斯利康与国投创新合资成立迪哲(江苏)医药有限公司,以加快本土新药研发步伐。2019年,阿斯利康宣布与无锡市政府及无锡高新区合作共建无锡国际生命科学创新园,汇聚全球智慧,造福中国患者。

 

[1] Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.

[2] Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.

[3] Wanqing Chen, et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA CANCER J CLIN 2016, 66:115–132.

[4] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 卵巢癌诊疗规范(2018年版)[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2019, 5(2): 87-96.